BACKGROUND AIMS MiRNAs derived from pathogens, and even plants have been detected in body fluids and modulate host genes. This study is to investigate if the schistosome miRNAs are involved in the occurrence and progression of hepatic fibrosis during Schistosoma japonicum (S. japonicum) infection. METHODS Presence of the miRNAs from S. japonicum (sja-miRNAs) in hepatic stellate cells (HSCs) were detected by RNA sequencing and the screening of the sja-miRNAs were performed by transfection of sja-miRNAs mimics into HSCs. The role of sja-miR-2162 in hepatic fibrosis was evaluated by elevation of its expression in naive mice or inhibtion of its role in infected mice by administration of the recombinant adeno-associated virus vectors serotype 8 (rAAV8) which express sja-miR-2162 or the miRNA sponges. RESULTS We identified a miRNA of S. japonicum, sja-miR-2162, that was consistently present in the HSCs of infected mice. Transfection of sja-miR-2162 mimics led to activation of HSC cells in vitro characterized by elevation of collagens and α-SMA. The rAAV8-mediated delivery of sja-miR-2162 to the naïve mice induced hepatic fibrosis, while sustained inhibition of sja-miR-2162 in the infected mice attenuated hepatic fibrosis. The transforming growth factor beta receptor III (TGFBR3), a negative regulator of TGF-β signaling, was a direct target of sja-miR-2162 in HSCs. CONCLUSIONS This study demonstrated that pathogen-derived miRNAs directly promotes hepatic fibrogenesis in a cross-species manner, and their efficient and sustained inhibition might present a promising therapeutic intervention for the infectious diseases.

中文翻译：

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血吸虫miRNA通过靶向转化生长因子β受体III促进宿主肝纤维化

背景 目的 来自病原体甚至植物的 miRNA 已在体液中被检测到并调节宿主基因。本研究旨在探讨血吸虫miRNA是否参与日本血吸虫(S. japonicum)感染期间肝纤维化的发生和发展。方法 通过 RNA 测序检测肝星状细胞 (HSC) 中日本沙棘 miRNA (sja-miRNA) 的存在，并通过将 sja-miRNA 模拟物转染到 HSC 中来筛选 sja-miRNA。sja-miR-2162 在肝纤维化中的作用是通过其在幼稚小鼠中的表达升高或通过施用表达 sja-miR-的重组腺相关病毒载体血清型 8（rAAV8）抑制其在感染小鼠中的作用来评估的。 2162 或 miRNA 海绵。结果 我们鉴定了 S. japonicum 的 miRNA，sja-miR-2162，它始终存在于受感染小鼠的 HSC 中。sja-miR-2162 模拟物的转染导致体外 HSC 细胞的激活，其特征在于胶原蛋白和 α-SMA 的升高。rAAV8 介导的 sja-miR-2162 递送至未感染小鼠可诱导肝纤维化，而在受感染小鼠中持续抑制 sja-miR-2162 可减轻肝纤维化。转化生长因子 β 受体 III (TGFBR3) 是 TGF-β 信号传导的负调节因子，是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。sja-miR-2162 模拟物的转染导致体外 HSC 细胞的激活，其特征在于胶原蛋白和 α-SMA 的升高。rAAV8 介导的 sja-miR-2162 递送至未感染小鼠可诱导肝纤维化，而在受感染小鼠中持续抑制 sja-miR-2162 可减轻肝纤维化。转化生长因子 β 受体 III (TGFBR3) 是 TGF-β 信号传导的负调节因子，是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。sja-miR-2162 模拟物的转染导致体外 HSC 细胞的激活，其特征在于胶原蛋白和 α-SMA 的升高。rAAV8 介导的 sja-miR-2162 递送至未感染小鼠可诱导肝纤维化，而在受感染小鼠中持续抑制 sja-miR-2162 可减轻肝纤维化。转化生长因子 β 受体 III (TGFBR3) 是 TGF-β 信号传导的负调节因子，是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体衍生的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有希望的治疗干预。rAAV8 介导的 sja-miR-2162 递送至未感染小鼠可诱导肝纤维化，而在受感染小鼠中持续抑制 sja-miR-2162 可减轻肝纤维化。转化生长因子 β 受体 III (TGFBR3) 是 TGF-β 信号传导的负调节因子，是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。rAAV8 介导的 sja-miR-2162 递送至未感染小鼠可诱导肝纤维化，而在受感染小鼠中持续抑制 sja-miR-2162 可减轻肝纤维化。转化生长因子 β 受体 III (TGFBR3) 是 TGF-β 信号传导的负调节因子，是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。是 HSC 中 sja-miR-2162 的直接靶标。结论 本研究表明，病原体来源的 miRNAs 以跨物种的方式直接促进肝纤维化，其有效和持续的抑制可能为传染病提供一种有前景的治疗干预。