当前位置: X-MOL 学术BBA Mol. Cell Res. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
A distinctive sequence motif in the fourth transmembrane domain confers ZIP13 iron function in Drosophila melanogaster.
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research ( IF 5.1 ) Pub Date : 2019-11-14 , DOI: 10.1016/j.bbamcr.2019.118607
Mengran Zhao 1 , Bing Zhou 1
Affiliation  

The zinc/iron permease (ZIP/SLC39A) family plays an important role in metal ion transport and is essential for diverse physiological processes. Members of the ZIP family function primarily in the influx of transition metal ions zinc and iron, into cytoplasm from extracellular space or intracellular organelles. The molecular determinants defining metal ion selectivity among ZIP family members remain unclear. Specifically, we reported before that the Drosophila ZIP family member ZIP13 (dZIP13), functions as an iron exporter and was responsible for pumping iron into the secretory pathway. ZIP13 protein is unique in that it differs from the other LIV-1 subfamily members at transmembrane domain IV (TM4), wherein relative positions of the conserved H and D residues in the HNXXD sequence motif are switched, generating a DNXXH motif. In this study, we undertook an in vivo approach to explore the significance of this D/H exchange. Comparative functional analysis of mutants revealed that the relative positions of D and H are critical for the physiological roles of dZIP13 and its close homologue dZIP7. Swapping D/H position of this DNXXH sequence in dZIP13 resulted in loss of iron activity; normal dZIP13 could not complement dZIP7 loss, but swapping the two relative amino acid positions D and H in dZIP13 was sufficient to make it functionally analogous to its close homologue dZIP7. This work provides the first in vivo functional analysis of a structural motif required to differentiate different transporting functions of ZIPs.

中文翻译:

第四跨膜结构域中的独特序列基序赋予果蝇黑色素瘤ZIP13铁功能。

锌/铁渗透酶(ZIP / SLC39A)家族在金属离子运输中起重要作用,并且对于各种生理过程至关重要。ZIP家族的成员主要在过渡金属离子锌和铁从细胞外空间或细胞内细胞器流入细胞质中起作用。尚不清楚ZIP家族成员之间定义金属离子选择性的分子决定因素。具体来说,我们之前曾报道果蝇ZIP家族成员ZIP13(dZIP13)充当铁的输出者,并负责将铁泵入分泌途径。ZIP13蛋白的独特之处在于,它与跨膜结构域IV(TM4)上的其他LIV-1亚家族成员不同,其中HNXXD序列基序中保守的H和D残基的相对位置被切换,从而生成DNXXH基序。在这项研究中,我们采用了一种体内方法来探索这种D / H交换的意义。突变体的比较功能分析表明,D和H的相对位置对于dZIP13及其紧密同源物dZIP7的生理作用至关重要。在dZIP13中交换此DNXXH序列的D / H位置会导致铁活性的丧失。正常的dZIP13不能弥补dZIP7的缺失,但是交换dZIP13中的两个相对氨基酸位置D和H足以使其功能与其相似的dZIP7相似。这项工作提供了区分ZIP的不同转运功能所需的结构基序的首次体内功能分析。突变体的比较功能分析表明,D和H的相对位置对于dZIP13及其紧密同源物dZIP7的生理作用至关重要。在dZIP13中交换此DNXXH序列的D / H位置会导致铁活性的丧失。正常的dZIP13不能弥补dZIP7的缺失,但是交换dZIP13中的两个相对氨基酸位置D和H足以使其功能与其相似的dZIP7相似。这项工作提供了区分ZIP的不同转运功能所需的结构基序的首次体内功能分析。突变体的比较功能分析表明,D和H的相对位置对于dZIP13及其紧密同源物dZIP7的生理作用至关重要。在dZIP13中交换此DNXXH序列的D / H位置会导致铁活性的丧失。正常的dZIP13不能弥补dZIP7的缺失,但是交换dZIP13中的两个相对氨基酸位置D和H足以使其功能与其相似的dZIP7相似。这项工作提供了区分ZIP的不同转运功能所需的结构基序的首次体内功能分析。但是交换dZIP13中的两个相对氨基酸位置D和H足以使其在功能上与其紧密同源的dZIP7类似。这项工作提供了区分ZIP的不同转运功能所需的结构基序的首次体内功能分析。但是交换dZIP13中的两个相对氨基酸位置D和H足以使其在功能上与其紧密同源的dZIP7类似。这项工作提供了区分ZIP的不同转运功能所需的结构基序的首次体内功能分析。
更新日期:2019-11-14
down
wechat
bug