Ifosfamide (IFA), a commonly used chemotherapeutic drug, has been frequently associated with encephalopathy and central nervous system toxicity. The present study aims to investigate whether morin could protect against acute IFA-induced neurotoxicity. Morin was administered to male rats once daily for 2 consecutive days at doses of 100 and 200 mg/kg body weight (BW) orally. IFA (500 mg/kg BW; i.p.) was administered on second day. The results showed that morin markedly inhibited the production of acetylcholinesterase (AChE), butrylcholinesterase (BChE), carbonic anhydrase (CA), glial fibrillary acidic protein (GFAP), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf-2) induced by IFA. Morin ameliorated IFA-induced lipid peroxidation, glutathione (GSH) depletion, and decrease antioxidant enzyme activities, catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx). Histopathological changes and immunohistochemical expressions of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and c-Fos in the IFA-induced brain tissues were decreased after administration of morin. Furthermore, morin was able to down regulate the levels of inflammatory and apoptotic markers such as nuclear factor kappa B (NF-κB), neuronal nitric oxide synthase (nNOS), tumor necrosis factor-α (TNF-α), p53, cysteine aspartate specific protease-3 (caspase-3) and B-cell lymphoma-2 (Bcl-2). Taken together, our results demonstrated that morin elicited a typical chemoprotective effect on IFA-induced acute neurotoxicity.

中文翻译：

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Morin通过抑制氧化应激，神经炎症和神经元凋亡来减轻异环磷酰胺诱导的大鼠神经毒性。

异环磷酰胺（IFA）是一种常用的化学治疗药物，经常与脑病和中枢神经系统毒性相关。本研究旨在调查茉莉是否可以预防急性IFA诱导的神经毒性。每天以100和200 mg / kg体重（BW）的剂量连续2天每天向雄性大鼠给药一次Morin。在第二天施用IFA（500 mg / kg体重；腹膜内）。结果表明，morin显着抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），丁酰胆碱酯酶（BChE），碳酸酐酶（CA），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），脑源性神经营养因子（BDNF）和核因子红系2相关因子2（Nrf-2）由IFA诱导。桑色素改善了IFA诱导的脂质过氧化，谷胱甘肽（GSH）耗竭并降低了抗氧化酶的活性，过氧化氢酶（CAT），超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）。施用morin后，IFA诱导的脑组织中c-Jun N末端激酶（JNK）和c-Fos的组织病理学变化和免疫组化表达降低。此外，morin能够下调炎性和凋亡标记物的水平，例如核因子κB（NF-κB），神经元一氧化氮合酶（nNOS），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），p53，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）。两者合计，我们的结果表明，morin对IFA诱导的急性神经毒性具有典型的化学保护作用。施用morin后，IFA诱导的脑组织中c-Jun N末端激酶（JNK）和c-Fos的组织病理学变化和免疫组化表达降低。此外，morin能够下调炎症和凋亡标记物的水平，例如核因子κB（NF-κB），神经元一氧化氮合酶（nNOS），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），p53，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）。两者合计，我们的结果表明，morin对IFA诱导的急性神经毒性具有典型的化学保护作用。施用morin后，IFA诱导的脑组织中c-Jun N末端激酶（JNK）和c-Fos的组织病理学变化和免疫组化表达降低。此外，morin能够下调炎症和凋亡标记物的水平，例如核因子κB（NF-κB），神经元一氧化氮合酶（nNOS），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），p53，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）。两者合计，我们的结果表明，morin对IFA诱导的急性神经毒性具有典型的化学保护作用。神经元一氧化氮合酶（nNOS），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），p53，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）。两者合计，我们的结果表明，morin对IFA诱导的急性神经毒性具有典型的化学保护作用。神经元一氧化氮合酶（nNOS），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），p53，半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）。两者合计，我们的结果表明，morin对IFA诱导的急性神经毒性具有典型的化学保护作用。