The accumulation of intracytoplasmic inclusion bodies (Lewy bodies) composed of aggregates of the alpha-synuclein (α-syn) protein is the principal pathological characteristic of Parkinson's disease (PD) and may lead to degeneration of dopaminergic neurons. To date there is no medication that can promote the efficient clearance of these pathological aggregates. In this study, the effect on α-syn aggregate clearance of ginkgolic acid (GA), a natural compound extracted from Ginkgo biloba leaves that inhibits SUMOylation amongst other pathways, was assessed in SH-SY5Y neuroblastoma cells and rat primary cortical neurons. Depolarization of SH-SY5Y neuroblastoma cells and rat primary cortical neurons with KCl was used to induce α-syn aggregate formation. Cells pre-treated with either GA or the related compound, anacardic acid, revealed a significant decrease in intracytoplasmic aggregates immunopositive for α-syn and SUMO-1. An increased frequency of autophagosomes was also detected with both compounds. GA post-treatment 24 h after depolarization also significantly diminished α-syn aggregate bearing cells, indicating the clearance of pre-formed aggregates. Autophagy inhibitors blocked GA-dependent clearance of α-syn aggregates, but not increased autophagosome frequency. Western analysis revealed that the reduction in α-syn aggregate frequency obtained with GA pre-treatment was accompanied by little change in the abundance of SUMO conjugates. The current findings show that GA can promote autophagy-dependent clearance of α-syn aggregates and may have potential in disease modifying therapy.

中文翻译：

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银杏酸促进细胞内 α-突触核蛋白聚集体的自噬依赖性清除。

由α-突触核蛋白 (α-syn) 蛋白聚集体组成的胞质内包涵体（路易体）的积累是帕金森病 (PD) 的主要病理特征，可能导致多巴胺能神经元退化。迄今为止，没有药物可以促进这些病理聚集体的有效清除。在这项研究中，在 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞和大鼠原代皮层神经元中评估了银杏酸 (GA) 对 α-syn 聚集体清除的影响，银杏酸是一种从银杏叶中提取的天然化合物，可抑制其他途径中的 SUMO 化。SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞和大鼠原代皮层神经元与 KCl 的去极化用于诱导 α-syn 聚集体形成。用 GA 或相关化合物漆树酸预处理的细胞，揭示了α-syn 和 SUMO-1 免疫阳性胞质内聚集体的显着减少。两种化合物也检测到自噬体频率增加。去极化后 24 小时的 GA 后处理也显着减少了 α-syn 聚集轴承细胞，表明预形成聚集体的清除。自噬抑制剂阻断 α-syn 聚集体的 GA 依赖性清除，但不增加自噬体频率。Western 分析显示，通过 GA 预处理获得的 α-syn 聚集频率的降低伴随着 SUMO 缀合物丰度的微小变化。目前的研究结果表明，GA 可以促进 α-syn 聚集体的自噬依赖性清除，并可能在疾病改善治疗中具有潜力。两种化合物也检测到自噬体频率增加。去极化后 24 小时的 GA 后处理也显着减少了 α-syn 聚集轴承细胞，表明预形成聚集体的清除。自噬抑制剂阻断 α-syn 聚集体的 GA 依赖性清除，但不增加自噬体频率。Western 分析显示，通过 GA 预处理获得的 α-syn 聚集频率的降低伴随着 SUMO 缀合物丰度的微小变化。目前的研究结果表明，GA 可以促进 α-syn 聚集体的自噬依赖性清除，并可能在疾病改善治疗中具有潜力。两种化合物也检测到自噬体频率增加。去极化后 24 小时的 GA 后处理也显着减少了 α-syn 聚集轴承细胞，表明预形成聚集体的清除。自噬抑制剂阻断 α-syn 聚集体的 GA 依赖性清除，但不增加自噬体频率。Western 分析显示，通过 GA 预处理获得的 α-syn 聚集频率的降低伴随着 SUMO 缀合物丰度的微小变化。目前的研究结果表明，GA 可以促进 α-syn 聚集体的自噬依赖性清除，并可能在疾病改善治疗中具有潜力。指示预制聚集体的间隙。自噬抑制剂阻断 α-syn 聚集体的 GA 依赖性清除，但不增加自噬体频率。Western 分析显示，通过 GA 预处理获得的 α-syn 聚集频率的降低伴随着 SUMO 缀合物丰度的微小变化。目前的研究结果表明，GA 可以促进 α-syn 聚集体的自噬依赖性清除，并可能在疾病改善治疗中具有潜力。指示预制聚集体的间隙。自噬抑制剂阻断 α-syn 聚集体的 GA 依赖性清除，但不增加自噬体频率。Western 分析显示，通过 GA 预处理获得的 α-syn 聚集频率的降低伴随着 SUMO 缀合物丰度的微小变化。目前的研究结果表明，GA 可以促进 α-syn 聚集体的自噬依赖性清除，并可能在疾病改善治疗中具有潜力。