BACKGROUND Circulating cell-free DNA (cfDNA) is not found in healthy subjects, but is readily detected after thermal injury and may contribute to the risk of multiple organ failure. The hypothesis was that a postburn reduction in DNase protein/enzyme activity could contribute to the increase in cfDNA following thermal injury. METHODS Patients with severe burns covering at least 15 per cent of total body surface area were recruited to a prospective cohort study within 24 h of injury. Blood samples were collected from the day of injury for 12 months. RESULTS Analysis of blood samples from 64 patients revealed a significant reduction in DNase activity on days 1-28 after injury, compared with healthy controls. DNase protein levels were not affected, suggesting the presence of an enzyme inhibitor. Further analysis revealed that actin (an inhibitor of DNase) was present in serum samples from patients but not those from controls, and concentrations of the actin scavenging proteins gelsolin and vitamin D-binding protein were significantly reduced after burn injury. In a pilot study of ten military patients with polytrauma, administration of blood products resulted in an increase in DNase activity and gelsolin levels. CONCLUSION The results of this study suggest a novel biological mechanism for the accumulation of cfDNA following thermal injury by which high levels of actin released by damaged tissue cause a reduction in DNase activity. Restoration of the actin scavenging system could therefore restore DNase activity, and reduce the risk of cfDNA-induced host tissue damage and thrombosis. ANTECEDENTES El ADN libre de las células circulantes (circulating cell-free DNA, cfDNA) no se encuentra en sujetos sanos, pero se detecta fácilmente después de una lesión térmica y puede contribuir al riesgo de fallo multiorgánico. La hipótesis fue que una disminución en la actividad de la proteína/enzima ADNasa tras la lesión térmica podría contribuir a la elevación del cfDNA que ocurre tras la misma. MÉTODOS: Los pacientes con quemaduras graves con una extensión ≥ 15% del área de superficie corporal total (total body surface area, TBSA) se incluyeron en un estudio prospectivo de cohortes durante las primeras 24 horas posteriores a la lesión. Se recogieron muestras de sangre desde el día de la lesión hasta los 12 meses posteriores a la misma. RESULTADOS El análisis de muestras de sangre de 64 pacientes reveló una reducción significativa de la actividad de la ADNasa en los días 1 a 28 después de la lesión, en comparación con los controles sanos. Los niveles de proteína ADNasa no se vieron afectados, lo que sugiere la presencia de un inhibidor enzimático. Un análisis adicional reveló que la actina (un inhibidor de la ADNasa) estaba presente en las muestras de suero de los pacientes, pero no en los controles, y las concentraciones de la gelsolina, proteína que causa la disociación de la actina, y la proteína de unión a la vitamina D se redujeron significativamente después de la lesión térmica. En un estudio piloto de 10 pacientes con politrauma por lesiones militares, la administración de hemoderivados produjo un aumento en la actividad de la ADNasa y de los niveles de gelsolina. CONCLUSIÓN: Este estudio sugiere un nuevo mecanismo biológico para la acumulación de cfDNA después de una lesión térmica, por el cual los altos niveles de actina liberada por el tejido dañado causarían una reducción en la actividad de la ADNasa. La restauración del sistema eliminador de actina podría, por lo tanto, restaurar la actividad de la ADNasa y reducir el riesgo de daño tisular y trombosis en el huésped inducido por el cfDNA.

中文翻译：

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严重的热损伤后肌动蛋白清除系统失调并抑制DNase活性。

背景技术在健康受试者中未发现循环中的无细胞DNA（cfDNA），但在热损伤后很容易被发现，并且可能导致多器官功能衰竭的风险。假设是，烫伤后DNase蛋白/酶活性的降低会导致热损伤后cfDNA的增加。方法招募严重烧伤患者至少占全身表面积的15％，并在受伤后24小时内进行前瞻性队列研究。从受伤当天起连续12个月收集血液样本。结果分析了64名患者的血液样本，发现与健康对照组相比，损伤后1-28天DNase活性显着降低。DNase蛋白水平未受影响，表明存在酶抑制剂。进一步的分析显示，患者血清样品中存在肌动蛋白（DNase抑制剂），而对照人群中没有，肌动蛋白清除蛋白凝溶胶蛋白和维生素D结合蛋白的浓度在烧伤后显着降低。在一项针对十名患有多发伤的军人的初步研究中，血液制品的施用导致DNase活性和凝溶胶蛋白水平提高。结论这项研究的结果提示了热损伤后cfDNA积累的新生物学机制，该机制是由受损组织释放的高水平肌动蛋白导致DNase活性降低。肌动蛋白清除系统的恢复因此可以恢复DNase活性，并降低cfDNA诱导的宿主组织损伤和血栓形成的风险。前体循环的无细胞DNA（cfDNA），没有检测到任何细菌，也没有检测到来自多学科的研究和发展的合作伙伴关系。来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：：来自：作者：来源：作者：来源：作者：来源：作者：作者：作者：作者：作者：作者：作者：作者：作者：作者来自：作者：来源：作者：作者：来源：作者：作者：作者：来源：作者：来源：作者：作者：作者：来源：作者：来源：作者：作者：作者：来源：作者：作者：作者：来源：作者：来源：作者：作者：作者：来源：作者：作者：作者：预防和保护因人种活动而引起的事实动因，由cfDNA共同参与，并由其他人作答。daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org 墨索多斯：魁北克省的丧葬者的坟墓总面积不超过15％，而体表总面积（TBSA）超过了24小时，而后继的总人数超过了总人数的总和（TBSA）。daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org 违法行为发生在12个月后。结果显示，在64位科学家中，有1到28位来自法国的leslaónde laLesión处于活动状态，而在consaracióncon los controls sanos上则有此行为。daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org 阿根廷国民警卫队的洛斯尼维斯分校，禁止再购买任何一种普罗旺斯的普罗旺斯地区的普罗旺斯地区的普罗旺斯地区的普罗旺斯地区的普罗旺斯地区。阿拉伯联合酋长国禁毒协会（an inalilisis adicionalrevelóque la actina）（未抑制抑制剂）永久性的维生素总和的意义上的区别。daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org 联合国军人参谋长10周年纪念活动，由美国国防军和国防军活动的行政管理人员负责。结束语：埃斯泰·埃·苏伊特工作室·纽卡斯尔·阿尔法拉科·尼古拉·德·法尔曼·法拉利·阿尔维斯·波多黎各·阿尔维斯·尼维莱斯·德·埃克蒂娜·利比拉达·波多黎各·德·吉多·达纳多·科萨里尼亚 西班牙语的西西里岛国立广播电视大学学报（英文版），加利福尼亚州的活动性组织减少了组织间的长篇幅和长篇幅的长篇幅图，并通过cfDNA进行了归纳总结。daccess-ods.un.org daccess-ods.un.org