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A rapid and sensitive UPLC-MS/MS method for the determination of flibanserin in rat plasma: application to a pharmacokinetic study
BMC Chemistry ( IF 4.6 ) Pub Date : 2019-08-27 , DOI: 10.1186/s13065-019-0620-9
Long He 1 , Wenting You 2 , Sa Wang 3 , Tian Jiang 1 , Caiming Chen 2
Affiliation  

In this work, we aim to develop and validate a fast, simple, and sensitive method for the quantitative determination of flibanserin and the exploration of its pharmacokinetics. Ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) was the method of choice for this investigation and carbamazepine was selected as an internal standard (IS). The plasma samples were processed by one-step protein precipitation using acetonitrile. The highly selective chromatographic separation of flibanserin and carbamazepine (IS) was realised using an Agilent RRHD Eclipse Plus C18 (2.1 × 50 mm, 1.8 µ) column with a gradient mobile phase consisting of 0.1% formic acid in water and acetonitrile. The analytes were detected using positive-ion electrospray ionization mass spectrometry via multiple reaction monitoring (MRM). The target fragment ions were m/z 391.3 → 161.3 for flibanserin and m/z 237.1 → 194 for carbamazepine (IS). The method was validated by linear calibration plots over the range of 100–120,000 ng/mL for flibanserin (R2 = 0.999) in rat plasma. The extraction recovery of flibanserin was in the range of 91.5–95.8%. The determined inter- and intra-day precision was below 12.0%, and the accuracy was from − 6.6 to 12.0%. No obvious matrix effect and astaticism was observed for flibanserin. The target analytes were long-lasting and stable in rat plasma for 12 h at room temperature, 48 h at 4 °C, 30 days at − 20 °C, as well as after three freeze–thaw cycles (from − 20 °C to room temperature). The proposed method has been fully validated and successfully applied to the pharmacokinetic study of flibanserin.

中文翻译:

一种快速灵敏的 UPLC-MS/MS 方法测定大鼠血浆中氟班色林:在药代动力学研究中的应用

在这项工作中,我们的目标是开发和验证一种快速、简单、灵敏的氟班色林定量测定方法及其药代动力学探索。超高效液相色谱-串联质谱 (UHPLC-MS/MS) 是本研究的首选方法,卡马西平被选为内标 (IS)。使用乙腈通过一步蛋白质沉淀处理血浆样品。使用 Agilent RRHD Eclipse Plus C18 (2.1 × 50 mm, 1.8 µ) 色谱柱实现氟班色林和卡马西平 (IS) 的高选择性色谱分离,梯度流动相由 0.1% 甲酸水溶液和乙腈组成。使用正离子电喷雾电离质谱通过多反应监测 (MRM) 检测分析物。氟班色林的目标碎片离子为 m/z 391.3 → 161.3,卡马西平 (IS) 的目标碎片离子为 m/z 237.1 → 194。该方法通过大鼠血浆中氟班色林 (R2 = 0.999) 在 100–120,000 ng/mL 范围内的线性校准图进行了验证。氟班色林的提取回收率在 91.5-95.8% 范围内。确定的日间和日内精度低于 12.0%,准确度为 - 6.6 至 12.0%。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。1 → 194 用于卡马西平 (IS)。该方法通过大鼠血浆中氟班色林 (R2 = 0.999) 在 100–120,000 ng/mL 范围内的线性校准图进行了验证。氟班色林的提取回收率在 91.5-95.8% 范围内。确定的日间和日内精度低于 12.0%,准确度为 - 6.6 至 12.0%。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。1 → 194 用于卡马西平 (IS)。该方法通过大鼠血浆中氟班色林 (R2 = 0.999) 在 100–120,000 ng/mL 范围内的线性校准图进行了验证。氟班色林的提取回收率在 91.5-95.8% 范围内。确定的日间和日内精度低于 12.0%,准确度为 - 6.6 至 12.0%。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。大鼠血浆中氟班色林 (R2 = 0.999) 的浓度为 000 ng/mL。氟班色林的提取回收率在 91.5-95.8% 范围内。确定的日间和日内精度低于 12.0%,准确度为 - 6.6 至 12.0%。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。大鼠血浆中氟班色林 (R2 = 0.999) 的浓度为 000 ng/mL。氟班色林的提取回收率在 91.5-95.8% 范围内。确定的日间和日内精度低于 12.0%,准确度为 - 6.6 至 12.0%。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。氟班色林未观察到明显的基质效应和无静电性。目标分析物在大鼠血浆中在室温下 12 小时、4°C 下 48 小时、-20°C 下 30 天以及三个冻融循环后(从 -20°C 到室内温度)。所提出的方法已得到充分验证并成功应用于氟班色林的药代动力学研究。
更新日期:2019-08-27
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