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Repurposing approved drugs on the pathway to novel therapies.
Medicinal Research Reviews ( IF 13.3 ) Pub Date : 2019-08-20 , DOI: 10.1002/med.21627
Catherine H Schein 1
Affiliation  

The time and cost of developing new drugs have led many groups to limit their search for therapeutics to compounds that have previously been approved for human use. Many “repurposed” drugs, such as derivatives of thalidomide, antibiotics, and antivirals have had clinical success in treatment areas well beyond their original approved use. These include applications in treating antibiotic‐resistant organisms, viruses, cancers and to prevent burn scarring. The major theoretical justification for reusing approved drugs is that they have known modes of action and controllable side effects. Coadministering antibiotics with inhibitors of bacterial toxins or enzymes that mediate multidrug resistance can greatly enhance their activity. Drugs that control host cell pathways, including inflammation, tumor necrosis factor, interferons, and autophagy, can reduce the “cytokine storm” response to injury, control infection, and aid in cancer therapy. An active compound, even if previously approved for human use, will be a poor clinical candidate if it lacks specificity for the new target, has poor solubility or can cause serious side effects. Synergistic combinations can reduce the dosages of the individual components to lower reactivity. Preclinical analysis should take into account that severely ill patients with comorbidities will be more sensitive to side effects than healthy trial subjects. Once an active, approved drug has been identified, collaboration with medicinal chemists can aid in finding derivatives with better physicochemical properties, specificity, and efficacy, to provide novel therapies for cancers, emerging and rare diseases.

中文翻译:

在新疗法的途径上重新使用批准的药物。

开发新药的时间和成本已导致许多组织将对治疗方法的搜索限制在以前已批准用于人类的化合物上。许多“改头换面”的药物,如沙利度胺的衍生物,抗生素和抗病毒药,在治疗领域已经取得了临床成功,远远超出了其最初批准的用途。这些包括在治疗抗药性生物,病毒,癌症和预防烧伤疤痕方面的应用。重用批准的药物的主要理论依据是,它们具有已知的作用方式和可控的副作用。抗生素与细菌毒素或酶的抑制剂共同给药可介导多药耐药性,可大大增强其活性。控制宿主细胞途径的药物,包括炎症,肿瘤坏死因子,干扰素和自噬,可以减少对损伤的“细胞因子风暴”反应,控制感染,并有助于癌症治疗。即使活性化合物先前未经批准可用于人类,但如果它对新靶标缺乏特异性,溶解性差或可能引起严重的副作用,则将成为较差的临床候选药物。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。控制感染,并协助癌症治疗。即使活性化合物先前未经批准可用于人类,但如果它对新靶标缺乏特异性,溶解性差或可能引起严重的副作用,则将成为较差的临床候选药物。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。控制感染,并协助癌症治疗。即使活性化合物先前未经批准可用于人类,但如果它对新靶标缺乏特异性,溶解性差或可能引起严重的副作用,则将成为较差的临床候选药物。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。如果它对新靶标缺乏特异性,溶解性差或可能导致严重的副作用,则将是较差的临床候选药物。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦确定了一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。如果它对新靶标缺乏特异性,溶解性差或可能导致严重的副作用,则将是较差的临床候选药物。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。协同组合可以减少各个组分的剂量以降低反应性。临床前分析应考虑到,重症合并症患者比健康试验对象对副作用更敏感。一旦鉴定出一种有效的,经批准的药物,与药用化学家的合作就可以帮助您找到具有更好的理化性质,特异性和功效的衍生物,从而为癌症,新兴疾病和罕见疾病提供新颖的疗法。
更新日期:2019-08-20
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