BACKGROUND Natamycin is an antifungal polyene macrolide antibiotic with wide applications in health and food industries. Currently, it is the only antifungal food additive with the GRAS status (Generally Regarded as Safe). RESULTS Natamycin production was investigated under the effect of different initial glucose concentrations. Maximal antibiotic production (1.58 ± 0.032 g/L) was achieved at 20 g/L glucose. Under glucose limitation, natamycin production was retarded and the produced antibiotic was degraded. Higher glucose concentrations resulted in carbon catabolite repression. Secondly, intermittent feeding of glucose improved natamycin production due to overcoming glucose catabolite regulation, and moreover it was superior to glucose-beef mixture feeding, which overcomes catabolite regulation, but increased cell growth on the expense of natamycin production. Finally, the process was optimized in 7.5 L stirred tank bioreactor under batch and fed-batch conditions. Continuous glucose feeding for 30 h increased volumetric natamycin production by about 1.6- and 1.72-folds in than the batch cultivation in bioreactor and shake-flasks, respectively. CONCLUSIONS Glucose is a crucial substrate that significantly affects the production of natamycin, and its slow feeding is recommended to alleviate the effects of carbon catabolite regulation as well as to prevent product degradation under carbon source limitation. Cultivation in bioreactor under glucose feeding increased maximal volumetric enzyme production by about 72% from the initial starting conditions.

中文翻译：

---

在分批和补料分批条件下，在摇瓶和搅拌釜式生物反应器中，纳塔链霉菌可增强纳他霉素的生产。

背景技术纳他霉素是一种抗真菌多烯大环内酯类抗生素，在健康和食品工业中具有广泛的应用。目前，它是唯一具有GRAS地位的抗真菌食品添加剂（通常被认为是安全的）。结果在不同初始葡萄糖浓度的作用下，对纳他霉素的生产进行了研究。葡萄糖20 g / L时，可产生最大的抗生素产量（1.58±0.032 g / L）。在葡萄糖限制下，纳他霉素的产生被延迟，产生的抗生素被降解。较高的葡萄糖浓度导致碳分解代谢物阻遏。其次，由于克服了葡萄糖分解代谢物的调节，间歇性补充葡萄糖可以提高纳他霉素的产量，而且优于葡萄糖-牛肉混合物的补充，它克服了分解代谢物的调节，但会增加纳他霉素的产生，从而增加细胞的生长。最后，在分批和补料分批条件下，在7.5 L搅拌釜生物反应器中对工艺进行了优化。连续喂食葡萄糖30小时，比在生物反应器和摇瓶中分批培养分别增加了纳他霉素的产量，分别约为其1.6倍和1.72倍。结论葡萄糖是显着影响纳他霉素生产的重要底物，建议缓慢加料以减轻碳分解代谢物调节的影响，并防止在碳源限制下产品降解。在葡萄糖进料下在生物反应器中进行的培养使最大体积酶产生量比初始起始条件增加了约72％。在分批和补料分批条件下的5 L搅拌釜生物反应器。连续喂食葡萄糖30小时，比在生物反应器和摇瓶中分批培养分别增加了纳他霉素的产量，分别约为其1.6倍和1.72倍。结论葡萄糖是显着影响纳他霉素生产的重要底物，建议缓慢加料以减轻碳分解代谢物调节的影响，并防止在碳源限制下产品降解。在葡萄糖进料下在生物反应器中进行的培养使最大体积酶产生量比初始起始条件增加了约72％。在分批和补料分批条件下的5 L搅拌釜生物反应器。连续进料30 h的葡萄糖比在生物反应器和摇瓶中分批培养分别增加了纳他霉素的产量，分别约为其1.6和1.72倍。结论葡萄糖是显着影响纳他霉素生产的重要底物，建议缓慢加料以减轻碳分解代谢物调节的影响，并防止在碳源限制下产品降解。在葡萄糖进料下在生物反应器中进行的培养使最大体积酶产生量比初始起始条件增加了约72％。分别。结论葡萄糖是显着影响纳他霉素生产的重要底物，建议缓慢加料以减轻碳分解代谢物调节的影响，并防止在碳源限制下产品降解。在葡萄糖进料下在生物反应器中进行的培养使最大体积酶产生量比初始起始条件增加了约72％。分别。结论葡萄糖是显着影响纳他霉素生产的重要底物，建议缓慢加料以减轻碳分解代谢物调节的影响，并防止在碳源限制下产品降解。在葡萄糖进料下在生物反应器中进行的培养使最大体积酶产生量比初始起始条件增加了约72％。