BACKGROUND & AIMS Eosinophilic esophagitis (EoE) is caused by an immune response to specific food allergens. There are no approved therapies beyond avoidance of the allergen(s) or treatment of inflammation. Epicutaneous immunotherapy (EPIT) reduces features of eosinophilic gastrointestinal disease in mice and pigs. We performed randomized, placebo-controlled study to determine the safety and efficacy of EPIT with Viaskin milk in children with milk-induced EoE. METHODS In a double-blind study, 20 children (4-17 years old) with milk-induced EoE were randomly assigned to groups given EPIT with Viaskin milk (n = 15) or placebo (n = 5) for 9 months during a milk-free period, followed by milk-containing diet for 2 months with EPIT. Then, subjects underwent upper endoscopy analysis, biopsies were collected, and maximum esophageal eosinophil counts were determined and was the primary endpoint. After upper endoscopy, patients were given open-label EPIT for 11 months (open-label phase). The subjects were allowed to consume milk if they had maximum values of fewer than 10 eosinophils/high-power field (eos/hpf); otherwise, they remained on a milk-free diet until the last 2 months of the open-label phase. RESULTS In the intent to treat population, there was no significant difference between the Viaskin milk group in mean eos/hpf (50.1 ± 43.97 eos/hpf) vs the placebo group (48.20 ± 56.98 eos/hpf). However, in the per-protocol population (7 patients given Viaskin milk and 2 patients given placebo), patients given Viaskin milk patients had a significantly lower mean eos/hpf count (25.57 ± 31.19) than patients given placebo (95.00 ± 63.64) (p = .038). At the end of the open-label phase, 9 of 19 evaluable subjects had mean values of fewer than 15 eos/hpf (47% response). The number of adverse events did not differ significantly between the Viaskin milk and placebo groups; there was 1 serious adverse event in the placebo group. CONCLUSIONS In a pilot study of pediatric patients with EoE given EPIT with Viaskin milk or placebo for 11 months, we found no significant difference between groups for the maximum eosinophil count at the end of the study. However, findings from a per-protocol analysis indicate that Viaskin milk can reduce eos/hpf. At study completion, 47% of patients who continued open-label Viaskin milk for an additional 11 months had mean values of fewer than 15 eos/hpf. ClinicalTrials.gov no: NCT02579876.

中文翻译：

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乳汁性嗜酸性粒细胞性食管炎患儿经皮免疫治疗的疗效。

背景和目的 嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 是由对特定食物过敏原的免疫反应引起的。除了避免过敏原或治疗炎症之外，没有批准的疗法。表皮免疫疗法 (EPIT) 可减轻小鼠和猪的嗜酸性胃肠道疾病特征。我们进行了随机、安慰剂对照研究，以确定 EPIT 与 Viaskin 牛奶对牛奶诱导的 EoE 儿童的安全性和有效性。方法 在一项双盲研究中，20 名患有牛奶诱导的 EoE 的儿童（4-17 岁）被随机分配到在牛奶期间给予 EPIT 和 Viaskin 牛奶（n = 15）或安慰剂（n = 5）9 个月的组禁食期，然后是含牛奶的饮食和 EPIT 2 个月。然后，受试者接受上消化道内窥镜检查，收集活检组织，和最大食道嗜酸性粒细胞计数被确定并且是主要终点。上消化道内镜检查后，患者接受了为期 11 个月的开放标签 EPIT（开放标签阶段）。如果受试者的最大值小于 10 个嗜酸性粒细胞/高倍视野 (eos/hpf)，则允许他们喝牛奶；否则，他们将保持无奶饮食，直到开放标签阶段的最后 2 个月。结果 在意向治疗人群中，Viaskin 牛奶组的平均 eos/hpf (50.1 ± 43.97 eos/hpf) 与安慰剂组 (48.20 ± 56.98 eos/hpf) 之间没有显着差异。然而，在符合方案的人群中（7 名服用 Viaskin 牛奶的患者和 2 名服用安慰剂的患者），服用 Viaskin 牛奶的患者的平均 eos/hpf 计数（25.57 ± 31.19）明显低于服用安慰剂的患者（95.00 ± 63.64）（ p = .038）。在开放标签阶段结束时，19 名可评估受试者中有 9 名的平均值低于 15 eos/hpf（47% 响应）。Viaskin 牛奶组和安慰剂组之间的不良事件数量没有显着差异；安慰剂组发生了 1 起严重不良事件。结论 在对 EoE 儿科患者进行 11 个月的 EPIT 和 Viaskin 牛奶或安慰剂治疗的初步研究中，我们发现研究结束时最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。19 名可评估受试者中有 9 名的平均值低于 15 eos/hpf（47% 响应）。Viaskin 牛奶组和安慰剂组之间的不良事件数量没有显着差异；安慰剂组发生了 1 起严重不良事件。结论 在对 EoE 儿科患者进行 11 个月的 EPIT 和 Viaskin 牛奶或安慰剂治疗的初步研究中，我们发现研究结束时最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。19 名可评估受试者中有 9 名的平均值低于 15 eos/hpf（47% 响应）。Viaskin 牛奶组和安慰剂组之间的不良事件数量没有显着差异；安慰剂组发生了 1 起严重不良事件。结论 在对 EoE 儿科患者进行 11 个月的 EPIT 和 Viaskin 牛奶或安慰剂治疗的初步研究中，我们发现研究结束时最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。Viaskin 牛奶组和安慰剂组之间的不良事件数量没有显着差异；安慰剂组发生了 1 起严重不良事件。结论 在对 EoE 儿科患者进行 11 个月的 EPIT 和 Viaskin 牛奶或安慰剂治疗的初步研究中，我们发现研究结束时最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。Viaskin 牛奶组和安慰剂组之间的不良事件数量没有显着差异；安慰剂组发生了 1 起严重不良事件。结论 在对 EoE 儿科患者进行 11 个月的 EPIT 和 Viaskin 牛奶或安慰剂治疗的初步研究中，我们发现研究结束时最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。在研究结束时，我们发现最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。在研究结束时，我们发现最大嗜酸性粒细胞计数在各组之间没有显着差异。然而，符合方案分析的结果表明 Viaskin 牛奶可以降低 eos/hpf。在研究完成时，继续使用开放标签 Viaskin 牛奶 11 个月的患者中有 47% 的平均值低于 15 eos/hpf。ClinicalTrials.gov 编号：NCT02579876。