Iron acquisition is essential for the proliferation of microorganisms, and human pathogens such as the fungus Cryptococcus neoformans must use sophisticated uptake mechanisms to overcome host iron sequestration. Iron is of particular interest for C. neoformans because its availability is an important cue for the elaboration of virulence factors. In fungi, extracellular iron is taken up through high affinity, low affinity, siderophore-mediated, and heme uptake pathways, and the details of these mechanisms are under active investigation in C. neoformans. Following uptake, iron is transported to intracellular organelles including mitochondria where it is used in heme biosynthesis and the synthesis of iron-sulfur (Fe-S) cluster precursors. One Fe-S cluster binding protein of note is the monothiol glutaredoxin Grx4 which has emerged as a master regulator of iron sensing in C. neoformans and other fungi through its influence on the expression of proteins for iron uptake or use. The activity of Grx4 likely occurs through interactions with Fe-S clusters and transcription factors known to control expression of the iron-related functions. Although the extent to which Grx4 controls the iron regulatory network is still being investigated in C. neoformans, it is remarkable that it also influences the expression of many genes encoding mitochondrial functions. Coupled with recent studies linking mitochondrial morphology and electron transport to virulence factor elaboration, there is an emerging appreciation of mitochondria as central players in cryptococcal disease.

中文翻译：

---

新型隐球菌中铁的调控与线粒体功能的联系。

铁的获取对于微生物的繁殖至关重要，人类病原体（例如真菌新隐球菌）必须使用复杂的摄取机制来克服宿主对铁的螯合。铁对于新孢梭菌特别感兴趣，因为铁的可用性是精心设计毒力因子的重要线索。在真菌中，细胞外铁是通过高亲和力，低亲和力，铁载体介导的和血红素的摄取途径吸收的，这些机制的细节正在新孢子虫中得到积极研究。摄取后，铁被运输到包括线粒体在内的细胞内细胞器，在那里将其用于血红素的生物合成和铁硫（Fe-S）簇前体的合成。值得注意的一种Fe-S簇结合蛋白是单硫醇戊二酰谷氨酸毒素Grx4，它通过影响新摄取或使用的蛋白质表达而成为新甲壳虫和其他真菌中铁感测的主要调节剂。Grx4的活性可能通过与Fe-S簇和已知控制铁相关功能表达的转录因子的相互作用而发生。尽管仍在研究新孢梭菌中Grx4控制铁调节网络的程度，但值得注意的是，它还影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合最近的有关线粒体形态学和电子传递与毒力因子阐述相关的研究，线粒体逐渐成为隐球菌疾病的主要参与者。新甲虫和其他真菌通过影响铁摄取或使用蛋白质的表达而受到影响。Grx4的活性可能通过与Fe-S簇和已知控制铁相关功能表达的转录因子的相互作用而发生。尽管仍在研究新孢梭菌中Grx4控制铁调节网络的程度，但值得注意的是，它还影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子加工相关的最新研究，对线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者的认识正在不断提高。新甲虫和其他真菌通过影响铁摄取或使用蛋白质的表达而受到影响。Grx4的活性可能通过与Fe-S簇和已知控制铁相关功能表达的转录因子的相互作用而发生。尽管仍在研究新孢梭菌中Grx4控制铁调节网络的程度，但值得注意的是，它还影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子加工相关的最新研究，对线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者的认识正在不断提高。Grx4的活性可能通过与Fe-S簇和已知控制铁相关功能表达的转录因子的相互作用而发生。尽管仍在研究新孢梭菌中Grx4控制铁调节网络的程度，但值得注意的是，它还影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子的精细化联系起来的最新研究，线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者已逐渐受到人们的重视。Grx4的活性可能通过与Fe-S簇和已知控制铁相关功能表达的转录因子的相互作用而发生。尽管仍在研究新孢梭菌中Grx4控制铁调节网络的程度，但值得注意的是，它还影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子加工相关的最新研究，对线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者的认识正在不断提高。值得注意的是，它也影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子加工相关的最新研究，对线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者的认识正在不断提高。值得注意的是，它也影响许多编码线粒体功能的基因的表达。结合将线粒体形态和电子运输与毒力因子加工相关的最新研究，对线粒体作为隐球菌疾病的主要参与者的认识正在不断提高。