Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous group of breast cancer with one common feature: distinctly metastatic nature with higher rate of relapse and shorter survival compared with other subtypes of breast cancer. The epithelial to mesenchymal transition (EMT) is highly associated with cancer metastasis. Cyanidin-3-glucoside (C3G), the most abundant anthocyanin pigment enriched in fresh fruits and vegetables, showed ideal anti-oxidant property. C3G could also inhibit certain malignant behaviors of cancer cells, however, whether repression of EMT was involved in its anti-cancer especially TNBC effect remains unknown. Herein, we report that C3G decreases the migratory and invasive nature of TNBC lines MDA-MB-231 and BT-549. Mechanistically, C3G induces reversion of EMT characterized by phenotype modulation with increased epithelial marker E-ca and ZO-1, decreased mesenchymal marker Vimentin, N-ca and EMT-associated transcription factors Snail1, Snail2. NF-κB is pivotal for EMT and Sirt1 is a NF-κB inhibitor. We show that NF-κB is attenuated and Sirt1 is induced by C3G in TNBC, respectively. And later evidence demonstrates that abrogation of Sirt1 with small interfering RNA transfection abolished NF-κB inhibition and EMT reversion by C3G. Subsequently, we show that microRNA-138(miR-138) represses Sirt1 via mRNA translation inhibition and is inhibited by C3G. Moreover, miR-138 repression is involved in Sirt1 re-activation and migratory and invasive inhibition of TNBC by C3G. Taken together, we supplied more evidence to the anti-breast cancer mechanisms of C3G.

中文翻译：

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Cyanidin-3-glucoside通过激活三阴性乳腺癌细胞中的Sirt1表达来诱导间质向上皮的转变。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一组异质性乳腺癌，具有一个共同的特征：与其他亚型的乳腺癌相比，转移性明显，复发率更高，生存期更短。上皮到间质转化（EMT）与癌症转移高度相关。Cyanidin-3-glucoside（C3G）是最丰富的花青素色素，富含新鲜水果和蔬菜，具有理想的抗氧化性能。C3G也可以抑制癌细胞的某些恶性行为，但是，EMT的抑制是否参与其抗癌作用，尤其是TNBC的作用尚不清楚。在本文中，我们报道了C3G降低了TNBC系MDA-MB-231和BT-549的迁移和侵袭性。机械上，C3G诱导EMT逆转，其特征在于表型调节，表皮调节具有增加的上皮标记E-ca和ZO-1，间充质标记波形蛋白（Vimentin），N-ca和与EMT相关的转录因子Snail1，Snail2。NF-κB对于EMT至关重要，Sirt1是NF-κB抑制剂。我们显示，NF-κB被减弱，而Sirt1被TNBC中的C3G诱导。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。降低间充质标记波形蛋白，N-ca和EMT相关转录因子Snail1，Snail2。NF-κB对于EMT至关重要，Sirt1是NF-κB抑制剂。我们显示，NF-κB被减弱，而Sirt1被TNBC中的C3G诱导。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。降低间充质标记波形蛋白，N-ca和EMT相关转录因子Snail1，Snail2。NF-κB对于EMT至关重要，Sirt1是NF-κB抑制剂。我们表明，NF-κB被减弱，而Sirt1被TNBC中的C3G诱导。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。NF-κB对于EMT至关重要，Sirt1是NF-κB抑制剂。我们显示，NF-κB被减弱，而Sirt1被TNBC中的C3G诱导。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。NF-κB对于EMT至关重要，Sirt1是NF-κB抑制剂。我们显示，NF-κB被减弱，而Sirt1被TNBC中的C3G诱导。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。后来的证据表明，用小的干扰RNA转染废除Sirt1消除了C3G对NF-κB的抑制和EMT的逆转。随后，我们显示microRNA-138（miR-138）通过mRNA翻译抑制抑制Sirt1，并被C3G抑制。此外，miR-138抑制参与Sirt1的重新激活以及C3G对TNBC的迁移和侵袭性抑制。综上所述，我们为C3G的抗乳腺癌机制提供了更多的证据。