Metastatic dissemination of tumor cells represents a major obstacle towards cancer cure. Tumor cells with metastatic capacity are often resistant to chemotherapy. Experimental efforts revealed that the metastatic cascade is a complex process that involves multiple positive and negative regulators. In this respect, several metastasis suppressor genes have been described. Here, we review the role of the metastasis suppressor KiSS1 in regulation of metastasis and in response to antitumor agents. Physiologically, KiSS1 plays a key role in the activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis regulating puberty and reproductive functions. KiSS1-derived peptides i.e., kisspeptins, signal through the G-protein coupled receptor GPR54. In cancer, KiSS1 signaling suppresses metastases and maintains dormancy of disseminated malignant cells, by interfering with cell migratory and invasive abilities. Besides, KiSS1 modulates glucose and lipid metabolism, by reprogramming energy production towards oxidative phosphorylation and β-oxidation. Loss or reduced expression of KiSS1, in part through promoter hypermethylation, is related to the development of metastases in various cancer types, with some conflicting reports. The poorly understood role of KiSS1 in response to chemotherapeutic agents appears to be linked to stimulation of the intrinsic apoptotic pathway and inhibition of cell defense factors (e.g., glutathione S-transferase-π) as well as autophagy modulation. Deciphering the molecular basis underlying regulation of the metastatic potential is crucial for the establishment of novel treatment strategies.

肿瘤细胞的转移性传播是癌症治愈的主要障碍。具有转移能力的肿瘤细胞通常对化学疗法具有抗性。实验结果表明，转移级联反应是一个复杂的过程，涉及多个正负调节剂。在这方面，已经描述了几种转移抑制基因。在这里，我们审查了转移抑制因子KiSS1在转移调节和抗肿瘤药物应答中的作用。在生理上，KiSS1在激活下丘脑-垂体-性腺轴调节青春期和生殖功能中起关键作用。KiSS1衍生的肽（即Kisspeptins）通过G蛋白偶联受体GPR54发出信号。在癌症中，KiSS1信号传导抑制转移并维持已扩散的恶性细胞的休眠状态，通过干扰细胞迁移和侵袭能力。此外，KiSS1通过将能量产生重新编程为氧化磷酸化和β-氧化来调节葡萄糖和脂质代谢。部分通过启动子高甲基化导致的KiSS1表达的丧失或减少与多种癌症类型中转移的发生有关，有一些相互矛盾的报道。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。KiSS1通过将能量产生重新编程为氧化磷酸化和β-氧化来调节葡萄糖和脂质的代谢。部分通过启动子高甲基化导致的KiSS1表达的丧失或减少与多种癌症类型中转移的发生有关，有一些相互矛盾的报道。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。KiSS1通过将能量产生重新编程为氧化磷酸化和β-氧化来调节葡萄糖和脂质的代谢。部分通过启动子高甲基化导致的KiSS1表达的丧失或减少与多种癌症类型中转移的发生有关，有一些相互矛盾的报道。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。部分地通过启动子高甲基化与多种癌症类型中转移的发生有关，有一些相互矛盾的报道。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。部分通过启动子高甲基化与多种癌症类型中转移的发生有关，有一些相互矛盾的报道。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。KiSS1响应化学治疗剂的作用了解甚少似乎与内在凋亡途径的刺激和细胞防御因子（例如谷胱甘肽S-转移酶-π）的抑制以及自噬调节有关。破译转移潜能调控的分子基础对于建立新的治疗策略至关重要。