PURPOSE Outcomes in patients with Fabry disease receiving migalastat during the phase 3 FACETS trial (NCT00925301) were evaluated by phenotype. METHODS Data were evaluated in two subgroups of patients with migalastat-amenable GLA variants: "classic phenotype" (n = 14; males with residual peripheral blood mononuclear cell α-galactosidase A <3% normal and multiorgan system involvement) and "other patients" (n = 36; males not meeting classic phenotype criteria and all females). Endpoints included estimated glomerular filtration rate (eGFR), left ventricular mass index (LVMi), Gastrointestinal Symptoms Rating Scale diarrhea subscale (GSRS-D), renal peritubular capillary (PTC) globotriaosylceramide (GL-3) inclusions, and plasma globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3). RESULTS Baseline measures in the classic phenotype patients suggested a more severe phenotype. At month 24, mean (SD) annualized change in eGFRCKD-EPI with migalastat was -0.3 (3.76) mL/min/1.73 m2 in the classic phenotype subgroup; changes in LVMi, GSRS-D, and lyso-Gb3 were -16.7 (18.64) g/m2, -0.9 (1.66), and -36.8 (35.78) nmol/L, respectively. At month 6, mean PTC GL-3 inclusions decreased with migalastat (-0.8) and increased with placebo (0.3); switching from placebo to migalastat, PTC inclusions decreased by -0.7. Numerically smaller changes in these endpoints were observed in the other patients. CONCLUSION Migalastat provided clinical benefit to patients with Fabry disease and amenable variants, regardless of disease severity.

中文翻译：

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药理学伴侣 migalastat 在具有经典 Fabry 病表型和 migalastat 适应型变异的男性患者子集中的疗效：来自 3 期随机、多中心、双盲临床试验和扩展研究的数据。

目的通过表型评估在 3 期 FACETS 试验 (NCT00925301) 期间接受 migalastat 的法布里病患者的结果。方法 对米加司他适用的 GLA 变异的两个亚组患者的数据进行评估：“经典表型”（n = 14；男性外周血单核细胞 α-半乳糖苷酶 A <3% 正常且多器官系统受累）和“其他患者” （n = 36；不符合经典表型标准的男性和所有女性）。终点包括估计肾小球滤过率 (eGFR)、左心室质量指数 (LVMi)、胃肠道症状评定量表腹泻亚量表 (GSRS-D)、肾小管周毛细血管 (PTC) 球三糖神经酰胺 (GL-3) 包涵体和血浆球三糖基鞘氨醇 (lyso- GB3)。结果 经典表型患者的基线测量显示更严重的表型。在第 24 个月，在经典表型亚组中，使用米加司他的 eGFRCKD-EPI 的平均 (SD) 年化变化为 -0.3 (3.76) mL/min/1.73 m2；LVMi、GSRS-D 和 lyso-Gb3 的变化分别为 -16.7 (18.64) g/m2、-0.9 (1.66) 和 -36.8 (35.78) nmol/L。在第 6 个月，平均 PTC GL-3 包涵体在 migalastat (-0.8) 组中减少，在安慰剂组中增加 (0.3)；从安慰剂转换为 migalastat，PTC 夹杂物减少了 -0.7。在其他患者中观察到这些终点的数值变化较小。结论 无论疾病严重程度如何，Migalastat 都能为法布里病患者和易受变异的患者提供临床益处。76) 经典表型亚组中的 mL/min/1.73 m2；LVMi、GSRS-D 和 lyso-Gb3 的变化分别为 -16.7 (18.64) g/m2、-0.9 (1.66) 和 -36.8 (35.78) nmol/L。在第 6 个月，平均 PTC GL-3 包涵体在 migalastat (-0.8) 组中减少，在安慰剂组中增加 (0.3)；从安慰剂转换为 migalastat，PTC 夹杂物减少了 -0.7。在其他患者中观察到这些终点的数值变化较小。结论 无论疾病严重程度如何，Migalastat 都能为法布里病患者和易受变异的患者提供临床益处。76) 经典表型亚组中的 mL/min/1.73 m2；LVMi、GSRS-D 和 lyso-Gb3 的变化分别为 -16.7 (18.64) g/m2、-0.9 (1.66) 和 -36.8 (35.78) nmol/L。在第 6 个月，平均 PTC GL-3 包涵体在 migalastat (-0.8) 组中减少，在安慰剂组中增加 (0.3)；从安慰剂转换为 migalastat，PTC 夹杂物减少了 -0.7。在其他患者中观察到这些终点的数值变化较小。结论 无论疾病严重程度如何，Migalastat 都能为法布里病患者和易受变异的患者提供临床益处。从安慰剂转换为 migalastat，PTC 夹杂物减少了 -0.7。在其他患者中观察到这些终点的数值变化较小。结论 无论疾病严重程度如何，Migalastat 都能为法布里病患者和易受变异的患者提供临床益处。从安慰剂转换为 migalastat，PTC 夹杂物减少了 -0.7。在其他患者中观察到这些终点的数值变化较小。结论 无论疾病严重程度如何，Migalastat 都能为法布里病患者和易受变异的患者提供临床益处。