Experimental findings for SARS-CoV-2 related to the glycan biochemistry of coronaviruses indicate that attachments from spike protein to glycoconjugates on the surfaces of red blood cells (RBCs), other blood cells and endothelial cells are key to the infectivity and morbidity of COVID-19. To provide further insight into these glycan attachments and their potential clinical relevance, the classic hemagglutination (HA) assay was applied using spike protein from the Wuhan, Alpha, Delta and Omicron B.1.1.529 lineages of SARS-CoV-2 mixed with human RBCs. The electrostatic potential of the central region of spike protein from these four lineages was studied through molecular modeling simulations. Inhibition of spike protein-induced HA was tested using the macrocyclic lactone ivermectin (IVM), which is indicated to bind strongly to SARS-CoV-2 spike protein glycan sites. The results of these experiments were, first, that spike protein from these four lineages of SARS-CoV-2 induced HA. Omicron induced HA at a significantly lower threshold concentration of spike protein than for the three prior lineages and was much more electropositive on its central spike protein region. IVM blocked HA when added to RBCs prior to spike protein and reversed HA when added afterwards. These results validate and extend prior findings on the role of glycan bindings of viral spike protein in COVID-19. They furthermore suggest therapeutic options using competitive glycan-binding agents such as IVM and may help elucidate rare serious adverse effects (AEs) associated with COVID-19 mRNA vaccines which use spike protein as the generated antigen.

中文翻译：

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SARS-CoV-2 刺突蛋白诱导血凝：对 COVID-19 发病率和治疗以及疫苗不良反应的影响

SARS-CoV-2 与冠状病毒聚糖生物化学相关的实验结果表明，从刺突蛋白到红细胞 (RBC)、其他血细胞和内皮细胞表面的糖缀合物的附着是 COVID- 19. 为了进一步了解这些聚糖附着物及其潜在的临床相关性，使用来自 SARS-CoV-2 的 Wuhan、Alpha、Delta 和 Omicron B.1.1.529 谱系与人类混合的刺突蛋白应用经典血凝 (HA) 测定红细胞。通过分子建模模拟研究了来自这四个谱系的刺突蛋白中心区域的静电势。使用大环内酯伊维菌素 (IVM) 测试刺突蛋白诱导的 HA 的抑制作用，表明它与 SARS-CoV-2 刺突蛋白聚糖位点强烈结合。这些实验的结果首先是来自这四个 SARS-CoV-2 谱系的刺突蛋白诱导了 HA。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。这些实验的结果首先是来自这四个 SARS-CoV-2 谱系的刺突蛋白诱导了 HA。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。这些实验的结果首先是来自这四个 SARS-CoV-2 谱系的刺突蛋白诱导了 HA。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。来自这四个 SARS-CoV-2 谱系的刺突蛋白诱导了 HA。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。来自这四个 SARS-CoV-2 谱系的刺突蛋白诱导了 HA。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。Omicron 诱导 HA 的刺突蛋白阈值浓度明显低于之前的三个谱系，并且在其中央刺突蛋白区域的正电性更高。IVM 在刺突蛋白之前添加到 RBC 时会阻断 HA，而在之后添加时会逆转 HA。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。这些结果验证并扩展了先前关于病毒刺突蛋白聚糖结合在 COVID-19 中的作用的发现。他们还建议使用竞争性聚糖结合剂（如 IVM）进行治疗，并可能有助于阐明与使用刺突蛋白作为生成抗原的 COVID-19 mRNA 疫苗相关的罕见严重不良反应 (AE)。