The Isoleucyl-tRNA synthetase (IARS) catalyzes isoleucine to the corresponding tRNA, maintaining the accuracy of gene translation. Its role in psoriasis has been not investigated so far. In this study, we aimed to investigate the mechanisms underlying the efficacy of IARS inhibitor, mupirocin, treatment for psoriasis. The expression of IARS was determined by immunofluorescence, Western blot and qRT-PCR in normal healthy control- and psoriatic human skin. An imiquimod (IMQ) -induced psoriasis-like skin disease model was used to study the phenotypes changed by an IARS inhibitor, mupirocin (MUP). Endotypes were analyzed by RNA-seq, R&D Luminex multi-factor technique, ELISA, immunofluorescence and flow cytometry. Additionally, the effect of MUP on epidermal keratinocytes (KCs) were conducted in-vitro in primary cultured human KCs. We found the expression of IARS was higher in psoriatic skin than in healthy controls. In IMQ-induced psoriasis-like C57BL/6 J mouse model, MUP reversed IMQ-induced keratinocytes proliferation, expression of inflammatory cytokines and infiltration of immune cells. Furthermore, in cultured human keratinocytes, MUP inhibited proliferation, but promoted apoptosis, which may be related with STAT3 signaling pathway. Our finding of blocking the infiltration of immune cells by inhibiting the formation of IARS, could be one mechanism to explain the effect of MUP in the treatment of psoriasis. Developing strategies targeting suppression IARS should open new perspectives for the treatment of psoriasis.

中文翻译：

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莫匹罗星通过抑制表皮异亮氨酰-tRNA 合成酶来阻断咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤损伤

异亮氨酰-tRNA 合成酶 (IARS) 将异亮氨酸催化成相应的 tRNA，从而保持基因翻译的准确性。迄今为止尚未研究其在牛皮癣中的作用。在这项研究中，我们旨在研究 IARS 抑制剂莫匹罗星治疗银屑病疗效的潜在机制。IARS 的表达是通过免疫荧光、蛋白质印迹和 qRT-PCR 在正常健康对照和银屑病人类皮肤中确定的。咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样皮肤病模型用于研究 IARS 抑制剂莫匹罗星 (MUP) 改变的表型。通过 RNA-seq、R&D Luminex 多因素技术、ELISA、免疫荧光和流式细胞术分析内型。此外，MUP 对表皮角质形成细胞 (KCs) 的影响是在体外原代培养的人类 KCs 中进行的。我们发现银屑病皮肤中 IARS 的表达高于健康对照。在 IMQ 诱导的银屑病样 C57BL/6 J 小鼠模型中，MUP 逆转了 IMQ 诱导的角质形成细胞增殖、炎性细胞因子的表达和免疫细胞的浸润。此外，在培养的人角质形成细胞中，MUP抑制增殖，但促进细胞凋亡，这可能与STAT3信号通路有关。我们通过抑制 IARS 的形成来阻断免疫细胞浸润的发现可能是解释 MUP 在治疗银屑病中的作用的一种机制。制定针对抑制 IARS 的策略应该为银屑病的治疗开辟新的前景。MUP 逆转了 IMQ 诱导的角质形成细胞增殖、炎性细胞因子的表达和免疫细胞的浸润。此外，在培养的人角质形成细胞中，MUP抑制增殖，但促进细胞凋亡，这可能与STAT3信号通路有关。我们通过抑制 IARS 的形成来阻断免疫细胞浸润的发现可能是解释 MUP 在治疗银屑病中的作用的一种机制。制定针对抑制 IARS 的策略应该为银屑病的治疗开辟新的前景。MUP 逆转了 IMQ 诱导的角质形成细胞增殖、炎性细胞因子的表达和免疫细胞的浸润。此外，在培养的人角质形成细胞中，MUP抑制增殖，但促进细胞凋亡，这可能与STAT3信号通路有关。我们通过抑制 IARS 的形成来阻断免疫细胞浸润的发现可能是解释 MUP 在治疗银屑病中的作用的一种机制。制定针对抑制 IARS 的策略应该为银屑病的治疗开辟新的前景。我们通过抑制 IARS 的形成来阻断免疫细胞浸润的发现可能是解释 MUP 在治疗银屑病中的作用的一种机制。制定针对抑制 IARS 的策略应该为银屑病的治疗开辟新的前景。我们通过抑制 IARS 的形成来阻断免疫细胞浸润的发现可能是解释 MUP 在治疗银屑病中的作用的一种机制。制定针对抑制 IARS 的策略应该为银屑病的治疗开辟新的前景。