Background Bone fracture healing is a postnatal regenerative process in which fibrocartilaginous callus formation and bony callus formation are important. Bony callus formation requires osteoblastic differentiation of MSCs. Materials and methods The formation of callus was assessed by μCT, Safranin-O, H&E and Masson trichrome staining. Osteogenesis of MSCs was analyzed by ALP staining, ARS staining, qRT-PCR and WB. And we also used IF and TOP/FOP Flash luciferase reporter to assess the nuclear translocation of PP65. Results In this study, we found Bcl-3 showed a significant correlation with bone fracture healing. Results of μCT showed that loss of Bcl-3 delays bone fracture healing. Safranin-O, H&E and Masson trichrome staining confirmed that loss of Bcl-3 impacted the formation of cartilage and woven bone in callus. Further experiments in vitro manifested that Bcl-3-knockdown could inhibit MSCs osteoblastic differentiation through releasing the inhibition on NF-κB signaling by Co-IP, IF staining and luciferase reporter assay. Conclusions We unveiled that loss of Bcl-3 could lead to inhibited osteogenic differentiation of MSCs via promoting PP65 nuclear translocation. The translational potential of this article Our data demonstrated that overexpression of Bcl-3 accelerates bone fracture healing, which serves as a promising therapeutic target for bone fracture treatment.

中文翻译：

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Bcl-3 的缺失通过激活间充质干细胞中的 NF-κB 信号传导延迟骨折愈合。

背景骨折愈合是一个产后再生过程，其中纤维软骨愈伤组织形成和骨愈伤组织形成是重要的。骨愈伤组织的形成需要 MSCs 的成骨细胞分化。材料与方法 通过μCT、Safranin-O、H&E和Masson三色染色评估愈伤组织的形成。通过 ALP 染色、ARS 染色、qRT-PCR 和 WB 分析 MSCs 的成骨。我们还使用 IF 和 TOP/FOP Flash 荧光素酶报告基因来评估 PP65 的核转位。结果 在本研究中，我们发现 Bcl-3 与骨折愈合显着相关。μCT 的结果表明，Bcl-3 的缺失会延迟骨折愈合。Safranin-O、H&E 和 Masson 三色染色证实 Bcl-3 的缺失影响了愈伤组织中软骨和编织骨的形成。进一步的体外实验表明，通过 Co-IP、IF 染色和荧光素酶报告基因检测，Bcl-3 敲低可通过释放对 NF-κB 信号传导的抑制作用来抑制 MSCs 成骨细胞分化。结论 我们揭示了 Bcl-3 的缺失可通过促进 PP65 核转位抑制 MSCs 的成骨分化。本文的转化潜力 我们的数据表明，Bcl-3 的过表达可加速骨折愈合，这可作为骨折治疗的有希望的治疗靶点。结论 我们揭示了 Bcl-3 的缺失可通过促进 PP65 核转位抑制 MSCs 的成骨分化。本文的转化潜力 我们的数据表明，Bcl-3 的过表达可加速骨折愈合，这可作为骨折治疗的有希望的治疗靶点。结论 我们揭示了 Bcl-3 的缺失可通过促进 PP65 核转位抑制 MSCs 的成骨分化。本文的转化潜力 我们的数据表明，Bcl-3 的过表达可加速骨折愈合，这可作为骨折治疗的有希望的治疗靶点。