The liver is the sixth most common site of primary cancer in humans and the fourth leading cause of cancer-related death in the world. Hepatocellular carcinoma (HCC) accounts for 90% of liver cancers. HCC is a prevalent disease with a progression that is modulated by the immune system. Half of the patients with HCC receive systemic therapies, traditionally sorafenib or lenvatinib, as a first-line therapy. In the last few years, immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer therapy and have gained an increased interest in the treatment of HCC. In 2020, the combination of atezolizumab (anti-programmed death-ligand 1) and bevacizumab (anti–vascular endothelial growth factor) improved overall survival over sorafenib, resulting in Food and Drug Administration (FDA) approval as a first-line treatment for patients with advanced HCC. Despite these major advances, a better molecular and cellular characterization of the tumor microenvironment is still needed because it has a crucial role in the development and progression of HCC. Inflamed (hot) and noninflamed (cold) HCC tumors and genomic signatures have been associated with response to ICIs. However, there are no additional biomarkers to guide clinical decision-making. Other immune-targeting strategies, such as adoptive T-cell transfer, vaccination, and virotherapy, are currently under development. This review provides an overview on the HCC immune microenvironment, different cellular players, current available immunotherapies, and potential immunotherapy modalities.

中文翻译：

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肝癌免疫微环境：对肝细胞癌的治疗意义

肝脏是人类第六大原发性癌症最常见部位，也是世界上第四大癌症相关死亡原因。肝细胞癌（HCC）占肝癌的90%。HCC 是一种流行病，其发展受免疫系统调节。一半的 HCC 患者接受全身治疗，传统上索拉非尼或乐伐替尼作为一线治疗。在过去几年中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了癌症治疗，并引起了人们对 HCC 治疗的兴趣增加。2020 年，atezolizumab（抗程序性死亡配体 1）和贝伐珠单抗（抗血管内皮生长因子）的组合比索拉非尼提高了总生存期，导致美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准作为患者的一线治疗药物患有晚期 HCC。尽管取得了这些重大进展，但仍然需要对肿瘤微环境进行更好的分子和细胞表征，因为它在 HCC 的发展和进展中起着至关重要的作用。发炎（热）和非发炎（冷）HCC 肿瘤和基因组特征与对 ICI 的反应相关。然而，没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，例如过继性 T 细胞转移、疫苗接种和病毒疗法，目前正在开发中。本综述概述了 HCC 免疫微环境、不同的细胞参与者、当前可用的免疫疗法和潜在的免疫疗法。仍然需要对肿瘤微环境进行更好的分子和细胞表征，因为它在 HCC 的发展和进展中起着至关重要的作用。发炎（热）和非发炎（冷）HCC 肿瘤和基因组特征与对 ICI 的反应相关。然而，没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，例如过继性 T 细胞转移、疫苗接种和病毒疗法，目前正在开发中。本综述概述了 HCC 免疫微环境、不同的细胞参与者、当前可用的免疫疗法和潜在的免疫疗法。仍然需要对肿瘤微环境进行更好的分子和细胞表征，因为它在 HCC 的发展和进展中起着至关重要的作用。发炎（热）和非发炎（冷）HCC 肿瘤和基因组特征与对 ICI 的反应相关。然而，没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，例如过继性 T 细胞转移、疫苗接种和病毒疗法，目前正在开发中。本综述概述了 HCC 免疫微环境、不同的细胞参与者、当前可用的免疫疗法和潜在的免疫疗法。没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，例如过继性 T 细胞转移、疫苗接种和病毒疗法，目前正在开发中。本综述概述了 HCC 免疫微环境、不同的细胞参与者、当前可用的免疫疗法和潜在的免疫疗法。没有额外的生物标志物来指导临床决策。其他免疫靶向策略，例如过继性 T 细胞转移、疫苗接种和病毒疗法，目前正在开发中。本综述概述了 HCC 免疫微环境、不同的细胞参与者、当前可用的免疫疗法和潜在的免疫疗法。