First-line treatments for mild to moderate psoriasis are typically topical formulations containing corticosteroids, however, the therapeutic efficacy of these formulations is compromised by limited penetration and skin retention. Even more challenging, off-target corticosteroids are known to adversely affect healthy skin, including induction of epidermal and dermal atrophy. Here, we report a nanoparticle-based topical formulation that cures psoriasis in a single dose, but leaves healthy skin intact. Specifically, we developed tris(hydroxymethyl)aminomethane-modified bioadhesive nanoparticles (Tris-BNPs) that exploit the high permeability characteristic of psoriasis to penetrate only psoriatic skin but not the healthy skin. Furthermore, as Tris-BNPs diffuse and penetrate into the epidermis, the Tris molecules slowly diffuse away, exposing the aldehyde groups of BNPs, which can bind to amine groups present within lesional skin, leading to long local retention of BNPs in lesions of psoriatic skin. The accumulated BNPs within lesions release corticosteroids over a ~ 3 day period to maintain local drug concentration above the therapeutic level. In addition to deeper penetration and longer retention compared with commercial psoriasis treatments, the topical applied Tris-BNPs were not affected by sweating, humidity, or active wiping due to their preferential accumulation between the stratum corneum and the basal cells of the epidermis. Overall, Tris-BNP as a topical formulation hold promise to overcome the limitations of current psoriasis treatment.

轻度至中度银屑病的一线治疗通常是含有皮质类固醇的局部制剂，然而，这些制剂的治疗效果受到有限的渗透和皮肤滞留的影响。更具挑战性的是，已知脱靶皮质类固醇会对健康皮肤产生不利影响，包括诱导表皮和真皮萎缩。在这里，我们报告了一种基于纳米颗粒的外用制剂，可以单剂量治愈银屑病，但保持健康皮肤完好无损。具体来说，我们开发了三（羟甲基）氨基甲烷改性的生物粘附纳米粒子 (Tris-BNPs)，它利用银屑病的高渗透性特性仅穿透银屑病皮肤，而不穿透健康皮肤。此外，随着 Tris-BNP 扩散并渗透到表皮中，Tris 分子会慢慢扩散开，暴露 BNPs 的醛基，它可以与病变皮肤中存在的胺基结合，导致 BNPs 在银屑病皮肤病变中长时间局部保留。病灶内累积的 BNP 在约 3 天的时间内释放皮质类固醇，以维持局部药物浓度高于治疗水平。与商业银屑病治疗相比，除了更深的渗透和更长的保留时间外，局部应用的 Tris-BNP 不受出汗、潮湿或主动擦拭的影响，因为它们优先积聚在角质层和表皮的基底细胞之间。总体而言，Tris-BNP 作为一种局部制剂有望克服当前银屑病治疗的局限性。导致银屑病皮肤病灶中 BNPs 长时间局部滞留。病灶内累积的 BNP 在约 3 天的时间内释放皮质类固醇，以维持局部药物浓度高于治疗水平。与商业银屑病治疗相比，除了更深的渗透和更长的保留时间外，局部应用的 Tris-BNP 不受出汗、潮湿或主动擦拭的影响，因为它们优先积聚在角质层和表皮的基底细胞之间。总体而言，Tris-BNP 作为一种局部制剂有望克服当前银屑病治疗的局限性。导致银屑病皮肤病灶中 BNPs 长时间局部滞留。病灶内累积的 BNP 在约 3 天的时间内释放皮质类固醇，以维持局部药物浓度高于治疗水平。与商业银屑病治疗相比，除了更深的渗透和更长的保留时间外，局部应用的 Tris-BNP 不受出汗、潮湿或主动擦拭的影响，因为它们优先积聚在角质层和表皮的基底细胞之间。总体而言，Tris-BNP 作为一种局部制剂有望克服当前银屑病治疗的局限性。与商业银屑病治疗相比，除了更深的渗透和更长的保留时间外，局部应用的 Tris-BNP 不受出汗、潮湿或主动擦拭的影响，因为它们优先积聚在角质层和表皮的基底细胞之间。总体而言，Tris-BNP 作为一种局部制剂有望克服当前银屑病治疗的局限性。与商业银屑病治疗相比，除了更深的渗透和更长的保留时间外，局部应用的 Tris-BNP 不受出汗、潮湿或主动擦拭的影响，因为它们优先积聚在角质层和表皮的基底细胞之间。总体而言，Tris-BNP 作为一种局部制剂有望克服当前银屑病治疗的局限性。