Fat accumulation in the liver, pancreas, skeletal muscle, and visceral bed relates to type-2 diabetes (T2D). However, the distribution of fat among these compartments is heterogenous and it is unclear whether specific distribution patterns indicate high T2D risk. We therefore investigated fat-distribution patterns and their link to future T2D. From 2168 individuals without diabetes who underwent computed tomography in Japan, this case-cohort study included 658 randomly selected individuals and 146 incident cases of T2D over 6 years of follow-up. Using data-driven analysis (k-means) based on fat content in the liver, pancreas, muscle, and visceral bed, we identified four fat-distribution clusters: Hepatic steatosis, Pancreatic steatosis, Trunk myosteatosis, and Steatopenia. Compared with the Steatopenia cluster, the adjusted hazard ratios (95% CIs) for incident T2D were 4.02 (2.27-7.12) for the Hepatic steatosis cluster, 3.38 (1.65-6.91) for the Pancreatic steatosis cluster, and 1.95 (1.07-3.54) for the Trunk myosteatosis cluster. The clusters were replicated in 319 German individuals without diabetes who underwent magnetic resonance imaging and metabolic phenotyping. The distribution of AUC-glucose across the four clusters found in Germany was similar to the distribution of T2D risk across the four clusters in Japan. Insulin sensitivity and insulin secretion differed across the four clusters. Thus, we identified patterns of fat distribution with different T2D risks presumably due to differences in insulin sensitivity and insulin secretion.

中文翻译：

---

脂肪分布模式和未来的 2 型糖尿病

肝脏、胰腺、骨骼肌和内脏床的脂肪堆积与 2 型糖尿病 (T2D) 相关。然而，这些隔室之间的脂肪分布是异质的，尚不清楚特定的分布模式是否表明 T2D 风险较高。因此，我们研究了脂肪分布模式及其与未来 T2D 的联系。这项病例队列研究来自日本 2168 名接受计算机断层扫描的非糖尿病患者，包括 658 名随机选择的个体和 146 例 T2D 事件，随访时间超过 6 年。使用基于肝脏、胰腺、肌肉和内脏床脂肪含量的数据驱动分析 (k-means)，我们确定了四个脂肪分布集群：肝脏脂肪变性、胰腺脂肪变性、躯干肌脂肪变性和脂肪减少。与脂肪减少症集群相比，T2D 事件的调整后风险比 (95% CI) 为：肝脏脂肪变性集群为 4.02 (2.27-7.12)，胰腺脂肪变性集群为 3.38 (1.65-6.91)，躯干肌脂肪变性集群为 1.95 (1.07-3.54)。在接受磁共振成像和代谢表型分析的 319 名没有糖尿病的德国人中复制了这些集群。在德国发现的四个集群中 AUC-葡萄糖的分布与日本四个集群中 T2D 风险的分布相似。胰岛素敏感性和胰岛素分泌在四个集群中不同。因此，我们确定了具有不同 T2D 风险的脂肪分布模式，这可能是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌的差异。91) 用于胰腺脂肪变性集群，1.95 (1.07-3.54) 用于躯干肌脂肪变性集群。在接受磁共振成像和代谢表型分析的 319 名没有糖尿病的德国人中复制了这些集群。在德国发现的四个集群中 AUC-葡萄糖的分布与日本四个集群中 T2D 风险的分布相似。胰岛素敏感性和胰岛素分泌在四个集群中不同。因此，我们确定了具有不同 T2D 风险的脂肪分布模式，这可能是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌的差异。91) 用于胰腺脂肪变性集群，1.95 (1.07-3.54) 用于躯干肌脂肪变性集群。在接受磁共振成像和代谢表型分析的 319 名没有糖尿病的德国人中复制了这些集群。在德国发现的四个集群中 AUC-葡萄糖的分布与日本四个集群中 T2D 风险的分布相似。胰岛素敏感性和胰岛素分泌在四个集群中不同。因此，我们确定了具有不同 T2D 风险的脂肪分布模式，这可能是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌的差异。在德国发现的四个集群中 AUC-葡萄糖的分布与日本四个集群中 T2D 风险的分布相似。胰岛素敏感性和胰岛素分泌在四个集群中不同。因此，我们确定了具有不同 T2D 风险的脂肪分布模式，这可能是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌的差异。在德国发现的四个集群中 AUC-葡萄糖的分布与日本四个集群中 T2D 风险的分布相似。胰岛素敏感性和胰岛素分泌在四个集群中不同。因此，我们确定了具有不同 T2D 风险的脂肪分布模式，这可能是由于胰岛素敏感性和胰岛素分泌的差异。