Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a group of heterogeneous immature myeloid cells and display immunosuppressive function. In this study, MDSCs populations were evaluated in acquired aplastic anemia (AA) (n=65) in which aberrant immune mechanisms contributed to bone marrow destruction. Our data demonstrate that both the proportion and immunosuppressive function of MDSCs are impaired in AA patients. Decreased percentage of MDSCs, especially monocytic-MDSCs, in the blood of AA patients (n=15) is positively correlated with the frequency of T regulatory cells, bone marrow level of WT1 and decreased plasma level of arginase-1. RNA sequence analyses reveal that multiple pathways including DNA damage, interleukin (IL)-4, apoptosis, and Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) are upregulated, whereas transcription, IL-6, IL-18, glycolysis, transforming growth factor and reactive oxygen species are downregulated in MDSCs of AA (n=4), compared with that of healthy donors (n=3). These data suggest that AA MDSCs are defective. Administration of rapamycin significantly increases the absolute number of MDSCs and levels of intracellular enzymes, including arginase-1 and inducible nitric-oxide synthase. Moreover, rapamycin inhibits MDSCs from differentiating into mature myeloid cells. These findings reveal that impaired MDSCs are involved in the immunopathogenesis of AA. Pharmacologically targeting of MDSCs by rapamycin might provide a promising therapeutic strategy for AA.

中文翻译：

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髓源性抑制细胞在获得性再生障碍性贫血中的免疫抑制作用受损。

髓源性抑制细胞 (MDSC) 是一组异质的未成熟髓细胞，具有免疫抑制功能。在这项研究中，MDSCs 群体在获得性再生障碍性贫血 (AA) (n=65) 中进行了评估，其中异常的免疫机制导致了骨髓破坏。我们的数据表明，MDSCs 的比例和免疫抑制功能在 AA 患者中均受损。AA 患者 (n=15) 血液中 MDSCs，尤其是单核细胞-MDSCs 百分比的降低与 T 调节细胞的频率、WT1 的骨髓水平和精氨酸酶-1 的血浆水平降低呈正相关。RNA 序列分析表明，包括 DNA 损伤、白细胞介素 (IL)-4、细胞凋亡和 Janus 激酶 (JAK)-信号转导和转录激活因子 (STAT) 在内的多种途径被上调，而与健康供体 (n=3) 相比，转录、IL-6、IL-18、糖酵解、转化生长因子和活性氧在 AA (n=4) 的 MDSC 中下调。这些数据表明 AA MDSC 有缺陷。雷帕霉素的给药显着增加了 MDSCs 的绝对数量和细胞内酶的水平，包括精氨酸酶-1 和诱导型一氧化氮合酶。此外，雷帕霉素抑制 MDSCs 分化为成熟的骨髓细胞。这些发现表明受损的 MDSCs 参与了 AA 的免疫发病机制。雷帕霉素对 MDSCs 的药理学靶向可能为 AA 提供一种有前途的治疗策略。这些数据表明 AA MDSC 有缺陷。雷帕霉素的给药显着增加了 MDSCs 的绝对数量和细胞内酶的水平，包括精氨酸酶-1 和诱导型一氧化氮合酶。此外，雷帕霉素抑制 MDSCs 分化为成熟的骨髓细胞。这些发现表明受损的 MDSCs 参与了 AA 的免疫发病机制。雷帕霉素对 MDSCs 的药理学靶向可能为 AA 提供一种有前途的治疗策略。这些数据表明 AA MDSC 有缺陷。雷帕霉素的给药显着增加了 MDSCs 的绝对数量和细胞内酶的水平，包括精氨酸酶-1 和诱导型一氧化氮合酶。此外，雷帕霉素抑制 MDSCs 分化为成熟的骨髓细胞。这些发现表明受损的 MDSCs 参与了 AA 的免疫发病机制。雷帕霉素对 MDSCs 的药理学靶向可能为 AA 提供一种有前途的治疗策略。这些发现表明受损的 MDSCs 参与了 AA 的免疫发病机制。雷帕霉素对 MDSCs 的药理学靶向可能为 AA 提供一种有前途的治疗策略。这些发现表明受损的 MDSCs 参与了 AA 的免疫发病机制。雷帕霉素对 MDSCs 的药理学靶向可能为 AA 提供一种有前途的治疗策略。