Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a common degenerative joint disease without effective intervention strategies. Previous research implied that alpha-kinase 1 (ALPK1) is involved in the inflammatory responses of gout, a chronic arthritis. Herein, we found the main distribution of ALPK1 in a proliferative layer of condylar cartilage and marrow cavity of subchondral bone, as well as a lining layer of synovial tissues in human temporomandibular joint. Moreover, the expression of ALPK1 was augmented in degraded condylar cartilage of monosodium iodoacetate (MIA)–induced TMJOA mice. After MIA induction, ALPK1 knockout mice exhibited attenuated damage of cartilage and subchondral bone, as well as synovitis, as compared with wide type mice. In contrast, intra-articular administration of recombinant human ALPK1 aggravated the pathology of MIA-induced TMJOA. Furthermore, ex vivo study demonstrated that ALPK1 exacerbated chondrocyte catabolism by upregulating matrix metalloproteinase 13 and cyclooxygenase 2 by activating NF-κB (nuclear factor–kappaB) signaling and suppressed anabolism by downregulating aggrecan by inhibiting ERK1/2 (extracellular signal–regulated kinase 1/2) in articular chondrocytes. Taken together, ALPK1 exacerbates the degradation of condylar cartilage during TMJOA through the NF-κB and ERK1/2 signaling pathway. This study provides a new insight regarding the role of ALPK1 during TMJOA pathology.

颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是一种常见的退行性关节疾病，目前尚无有效的干预策略。先前的研究表明，α-激酶 1 (ALPK1) 与痛风（一种慢性关节炎）的炎症反应有关。在此，我们发现 ALPK1 主要分布在软骨下骨的增殖层和骨髓腔，以及人类颞下颌关节的滑膜组织衬里层。此外，ALPK1 的表达在碘乙酸单钠 (MIA) 诱导的 TMJOA 小鼠退化的髁软骨中增强。在MIA诱导后，与宽型小鼠相比，ALPK1基因敲除小鼠的软骨和软骨下骨损伤减轻，滑膜炎也有所减轻。相比之下，重组人 ALPK1 的关节内给药加重了 MIA 诱导的 TMJOA 的病理学。此外，体外研究表明，ALPK1 通过激活 NF-κB（核因子-kappaB）信号传导上调基质金属蛋白酶 13 和环氧合酶 2 加剧软骨细胞分解代谢，并通过抑制 ERK1/2（细胞外信号调节激酶 1/ 2) 在关节软骨细胞中。总之，ALPK1 通过 NF-κB 和 ERK1/2 信号通路加剧 TMJOA 期间髁突软骨的降解。这项研究提供了关于 ALPK1 在 TMJOA 病理学中的作用的新见解。体外研究表明，ALPK1 通过激活 NF-κB（核因子-kappaB）信号传导上调基质金属蛋白酶 13 和环氧合酶 2 加剧软骨细胞分解代谢，并通过抑制 ERK1/2（细胞外信号调节激酶 1/2）下调聚集蛋白聚糖来抑制合成代谢在关节软骨细胞中。总之，ALPK1 通过 NF-κB 和 ERK1/2 信号通路加剧 TMJOA 期间髁突软骨的降解。这项研究提供了关于 ALPK1 在 TMJOA 病理学中的作用的新见解。体外研究表明，ALPK1 通过激活 NF-κB（核因子-kappaB）信号传导上调基质金属蛋白酶 13 和环氧合酶 2 加剧软骨细胞分解代谢，并通过抑制 ERK1/2（细胞外信号调节激酶 1/2）下调聚集蛋白聚糖来抑制合成代谢在关节软骨细胞中。总之，ALPK1 通过 NF-κB 和 ERK1/2 信号通路加剧 TMJOA 期间髁突软骨的降解。这项研究提供了关于 ALPK1 在 TMJOA 病理学中的作用的新见解。ALPK1 通过 NF-κB 和 ERK1/2 信号通路加剧 TMJOA 期间髁突软骨的降解。这项研究提供了关于 ALPK1 在 TMJOA 病理学中的作用的新见解。ALPK1 通过 NF-κB 和 ERK1/2 信号通路加剧 TMJOA 期间髁突软骨的降解。这项研究提供了关于 ALPK1 在 TMJOA 病理学中的作用的新见解。