According to current evidence and guidelines, continued antipsychotic treatment is key for preventing relapse in people with schizophrenia-spectrum disorders, but evidence-based recommendations for the choice of the individual antipsychotic for maintenance treatment are lacking. Although oral antipsychotics are often prescribed first line for practical reasons, long-acting injectable antipsychotics (LAIs) are a valuable resource to tackle adherence issues since the earliest phase of disease. Medline, EMBASE, PsycINFO, CENTRAL and CINAHL databases and online registers were searched to identify randomized controlled trials comparing LAIs or oral antipsychotics head-to-head or against placebo, published until June 2021. Relative risks and standardized mean differences were pooled using random-effects pairwise and network meta-analysis. The primary outcomes were relapse and dropout due to adverse events. We used the Cochrane Risk of Bias tool to assess study quality, and the CINeMA approach to assess the confidence of pooled estimates. Of 100 eligible trials, 92 (N=22,645) provided usable data for meta-analyses. Regarding relapse prevention, the vast majority of the 31 included treatments outperformed placebo. Compared to placebo, “high” confidence in the results was found for (in descending order of effect magnitude) amisulpride-oral (OS), olanzapine-OS, aripiprazole-LAI, olanzapine-LAI, aripiprazole-OS, paliperidone-OS, and ziprasidone-OS. “Moderate” confidence in the results was found for paliperidone-LAI 1-monthly, iloperidone-OS, fluphenazine-OS, brexpiprazole-OS, paliperidone-LAI 1-monthly, asenapine-OS, haloperidol-OS, quetiapine-OS, cariprazine-OS, and lurasidone-OS. Regarding tolerability, none of the antipsychotics was significantly worse than placebo, but confidence was poor, with only aripiprazole (both LAI and OS) showing “moderate” confidence levels. Based on these findings, olanzapine, aripiprazole and paliperidone are the best choices for the maintenance treatment of schizophrenia-spectrum disorders, considering that both LAI and oral formulations of these antipsychotics are among the best-performing treatments and have the highest confidence of evidence for relapse prevention. This finding is of particular relevance for low- and middle-income countries and constrained-resource settings, where few medications may be selected. Results from this network meta-analysis can inform clinical guidelines and national and international drug regulation policies.

中文翻译：

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用于预防精神分裂症谱系障碍复发的口服和长效抗精神病药：对 92 项随机试验（包括 22,645 名参与者）的网络荟萃分析

根据目前的证据和指南，持续的抗精神病药物治疗是预防精神分裂症谱系障碍患者复发的关键，但缺乏针对个体抗精神病药物选择维持治疗的循证建议。尽管出于实际原因，口服抗精神病药通常作为一线处方，但长效注射抗精神病药 (LAIs) 是解决疾病早期依从性问题的宝贵资源。检索了 Medline、EMBASE、PsycINFO、CENTRAL 和 CINAHL 数据库和在线注册库，以确定将 LAI 或口服抗精神病药头对头或与安慰剂进行比较的随机对照试验，这些试验发表至 2021 年 6 月。使用随机-影响成对和网络荟萃分析。主要结局是由于不良事件导致的复发和退出。我们使用 Cochrane 偏倚风险工具来评估研究质量，并使用 CINeMA 方法来评估汇总估计的置信度。在 100 项符合条件的试验中，92 项（N=22,645）提供了可用于荟萃分析的数据。在预防复发方面，31 种治疗中的绝大多数都优于安慰剂。与安慰剂相比，氨磺必利-口服 (OS)、奥氮平-OS、阿立哌唑-LAI、奥氮平-LAI、阿立哌唑-OS、帕利哌酮-OS和齐拉西酮-OS。对帕利哌酮-LAI 1 个月一次、伊潘立酮-OS、氟奋乃静-OS、brexpiprazole-OS、帕利哌酮-LAI 1 个月一次、阿塞那平-OS、氟哌啶醇-OS、喹硫平-OS、卡利拉嗪-结果的“中等”信心操作系统和鲁拉西酮操作系统。关于耐受性，没有一种抗精神病药物明显比安慰剂差，但信心不足，只有阿立哌唑（LAI 和 OS）显示“中等”信心水平。基于这些发现，奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是维持治疗精神分裂症谱系障碍的最佳选择，因为 LAI 和这些抗精神病药物的口服制剂都是表现最佳的治疗方法，并且具有最高的复发证据置信度预防。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。没有一种抗精神病药明显比安慰剂差，但信心很差，只有阿立哌唑（LAI 和 OS）表现出“中等”的信心水平。基于这些发现，奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是维持治疗精神分裂症谱系障碍的最佳选择，因为 LAI 和这些抗精神病药物的口服制剂都是表现最佳的治疗方法，并且具有最高的复发证据置信度预防。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。没有一种抗精神病药明显比安慰剂差，但信心很差，只有阿立哌唑（LAI 和 OS）表现出“中等”的信心水平。基于这些发现，奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是维持治疗精神分裂症谱系障碍的最佳选择，因为 LAI 和这些抗精神病药物的口服制剂都是表现最佳的治疗方法，并且具有最高的复发证据置信度预防。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。只有阿立哌唑（LAI 和 OS）显示“中等”置信水平。基于这些发现，奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是维持治疗精神分裂症谱系障碍的最佳选择，因为 LAI 和这些抗精神病药物的口服制剂都是表现最佳的治疗方法，并且具有最高的复发证据置信度预防。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。只有阿立哌唑（LAI 和 OS）显示“中等”置信水平。基于这些发现，奥氮平、阿立哌唑和帕利哌酮是维持治疗精神分裂症谱系障碍的最佳选择，因为 LAI 和这些抗精神病药物的口服制剂都是表现最佳的治疗方法，并且具有最高的复发证据置信度预防。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。阿立哌唑和帕利哌酮是精神分裂症谱系障碍维持治疗的最佳选择，因为这些抗精神病药物的 LAI 和口服制剂都是表现最好的治疗方法，并且具有最高的预防复发证据的可信度。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。阿立哌唑和帕利哌酮是精神分裂症谱系障碍维持治疗的最佳选择，因为这些抗精神病药物的 LAI 和口服制剂都是表现最好的治疗方法，并且具有最高的预防复发证据的可信度。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。这一发现对低收入和中等收入国家以及资源有限的国家特别重要，因为这些国家可能选择的药物很少。该网络荟萃分析的结果可以为临床指南以及国家和国际药物监管政策提供信息。