Introduction. The phase 3 fliGHt Trial evaluated the safety and tolerability of once-weekly lonapegsomatropin, a long-acting prodrug, in children with growth hormone deficiency (GHD) who switched from daily somatropin therapy to lonapegsomatropin. Methods. This multicenter, open-label, 26-week phase 3 trial took place at 28 sites across 4 countries (Australia, Canada, New Zealand, and the United States). The trial enrolled 146 children with GHD, 143 of which were previously treated with daily somatropin. All subjects received once-weekly lonapegsomatropin 0.24 mg hGH/kg/week. The primary outcome measure was safety and tolerability of lonapegsomatropin over 26 weeks. Secondary outcome measures assessed annualized height velocity (AHV), height standard deviation score (SDS), and IGF-1 SDS at 26 weeks. Results. Subjects had a mean prior daily somatropin dose of 0.29 mg/kg/week. Treatment-emergent adverse events (AEs) reported were similar to the published AE profile of daily somatropin therapies. After switching to lonapegsomatropin, the least-squares mean (LSM) AHV was 8.7 cm/year (95% CI: 8.2, 9.2) at Week 26 and LSM height SDS change from baseline to Week 26 of +0.25 (95% CI: 0.21, 0.29). Among switch subjects, the LSM for average IGF-1 SDS was sustained at Week 13 and Week 26, representing an approximate 0.7 increase from baseline (prior to switching from daily somatropin therapy). Conclusions. Lonapegsomatropin treatment outcomes were as expected across a range of ages and treatment experiences. Switching to lonapegsomatropin resulted in a similar AE profile to daily somatropin therapy.


中文翻译：

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生长激素缺乏症儿童从每日生长激素转为每周使用 Lonapegsomatropin：飞行试验

介绍。3 期 fliGHt 试验评估了每周一次的长效前药 lonapegsomatropin 在从每日生长激素治疗转为 lonapegsomatropin 的生长激素缺乏症 (GHD) 的儿童中的安全性和耐受性。方法。这项多中心、开放标签、为期 26 周的 3 期试验在 4 个国家（澳大利亚、加拿大、新西兰和美国）的 28 个地点进行。该试验招募了 146 名患有 GHD 的儿童，其中 143 名之前接受过每日生长激素治疗。所有受试者每周接受一次 lonapegsomatropin 0.24 mg hGH/kg/周。主要结局指标是 lonapegsomatropin 超过 26 周的安全性和耐受性。次要结果测量评估了 26 周时的年化身高速度 (AHV)、身高标准差评分 (SDS) 和 IGF-1 SDS。结果。受试者之前的平均每日生长激素剂量为 0.29 mg/kg/周。报告的治疗出现的不良事件 (AE) 与已发表的每日生长激素治疗的 AE 概况相似。改用 lonapegsomatropin 后，第 26 周的最小二乘均值 (LSM) AHV 为 8.7 cm/年（95% CI：8.2, 9.2），LSM 身高 SDS 从基线到第 26 周的变化为 +0.25（95% CI：0.21 , 0.29)。在转换受试者中，平均 IGF-1 SDS 的 LSM 在第 13 周和第 26 周持续，比基线增加了大约 0.7（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。报告的治疗出现的不良事件 (AE) 与已发表的每日生长激素治疗的 AE 概况相似。改用 lonapegsomatropin 后，第 26 周的最小二乘均值 (LSM) AHV 为 8.7 cm/年（95% CI：8.2, 9.2），LSM 身高 SDS 从基线到第 26 周的变化为 +0.25（95% CI：0.21 , 0.29)。在转换受试者中，平均 IGF-1 SDS 的 LSM 在第 13 周和第 26 周持续，比基线增加了大约 0.7（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。报告的治疗出现的不良事件 (AE) 与已发表的每日生长激素治疗的 AE 概况相似。改用 lonapegsomatropin 后，第 26 周的最小二乘均值 (LSM) AHV 为 8.7 cm/年（95% CI：8.2, 9.2），LSM 身高 SDS 从基线到第 26 周的变化为 +0.25（95% CI：0.21 , 0.29)。在转换受试者中，平均 IGF-1 SDS 的 LSM 在第 13 周和第 26 周持续，比基线增加了大约 0.7（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。在第 26 周，最小二乘均值 (LSM) AHV 为 8.7 cm/年（95% CI：8.2, 9.2），LSM 身高 SDS 从基线到第 26 周的变化为 +0.25（95% CI：0.21, 0.29）。在转换受试者中，平均 IGF-1 SDS 的 LSM 在第 13 周和第 26 周持续，比基线增加了大约 0.7（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。在第 26 周，最小二乘均值 (LSM) AHV 为 8.7 cm/年（95% CI：8.2, 9.2），LSM 身高 SDS 从基线到第 26 周的变化为 +0.25（95% CI：0.21, 0.29）。在转换受试者中，平均 IGF-1 SDS 的 LSM 在第 13 周和第 26 周持续，比基线增加了大约 0.7（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。7 从基线增加（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。7 从基线增加（在从每日生长激素治疗转换之前）。结论。Lonapegsomatropin 治疗结果在一系列年龄和治疗经验中与预期一致。改用 lonapegsomatropin 导致与每日生长激素治疗相似的 AE 曲线。