Measurable residual disease (MRD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) in remission after intensive chemotherapy is predictive of early relapse and poor survival. Postremission maintenance therapy that prolongs MRD negativity or converts MRD+ patients to MRD- status may delay or prevent relapse and improve overall survival (OS). In the phase 3 QUAZAR AML-001 trial, oral azacitidine (oral-AZA; formerly CC-486), a hypomethylating agent, significantly prolonged OS and relapse-free survival (RFS) compared with placebo in patients aged ≥55 years with AML in first remission after intensive chemotherapy who were not candidates for hematopoietic stem cell transplantation. In this trial, MRD (≥0.1% leukemic cells in bone marrow) was assessed by multiparameter flow cytometry in serial samples collected at baseline and on day 1 of every 3 cycles. As expected, baseline MRD status was significantly associated with both OS and RFS. Multivariate analyses showed oral-AZA significantly improved OS and RFS vs placebo independent of baseline MRD status. Oral-AZA treatment also extended the duration of MRD negativity by 6 months vs placebo and resulted in a higher rate of conversion from MRD+ at baseline to MRD- during treatment: 37% vs 19%, respectively. In the oral-AZA arm, 24% of MRD responders achieved MRD negativity >6 months after treatment initiation. Although presence or absence of MRD was a strong prognostic indicator of OS and RFS, there were added survival benefits with oral-AZA maintenance therapy compared with placebo, independent of patients' MRD status at baseline. Registered at clinicaltrials.gov as #NCT01757535.

中文翻译：

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口服阿扎胞苷可延长缓解期 AML 患者的生存期，与可测量的残留疾病状态无关。

急性髓性白血病 (AML) 患者在强化化疗后处于缓解期的可测量残留病灶 (MRD) 预示着早期复发和较差的生存率。延长 MRD 阴性或将 MRD+ 患者转变为 MRD- 状态的缓解后维持治疗可能会延迟或预防复发并提高总生存期 (OS)。在 QUAZAR AML-001 3 期试验中，与安慰剂相比，口服阿扎胞苷（口服-AZA；原 CC-486）是一种低甲基化药物，与安慰剂相比，在不适合造血干细胞移植的强化化疗后首次缓解。在该试验中，MRD（骨髓中≥0.1% 的白血病细胞）通过多参数流式细胞术在基线和每 3 个周期的第 1 天收集的系列样本中进行评估。正如预期的那样，基线 MRD 状态与 OS 和 RFS 显着相关。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服 AZA 显着改善了 OS 和 RFS，与基线 MRD 状态无关。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。基线 MRD 状态与 OS 和 RFS 显着相关。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服 AZA 显着改善了 OS 和 RFS，与基线 MRD 状态无关。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。基线 MRD 状态与 OS 和 RFS 显着相关。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服 AZA 显着改善了 OS 和 RFS，与基线 MRD 状态无关。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服 AZA 显着改善了 OS 和 RFS，与基线 MRD 状态无关。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。多变量分析显示，与安慰剂相比，口服 AZA 显着改善了 OS 和 RFS，与基线 MRD 状态无关。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。与安慰剂相比，口服-AZA 治疗还将 MRD 阴性持续时间延长了 6 个月，并导致治疗期间从基线 MRD+ 到 MRD- 的转化率更高：分别为 37% 和 19%。在口服 AZA 组中，24% 的 MRD 应答者在治疗开始后 6 个月以上达到 MRD 阴性。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。尽管 MRD 的存在与否是 OS 和 RFS 的一个强有力的预后指标，但与安慰剂相比，口服 AZA 维持治疗增加了生存获益，与患者基线时的 MRD 状态无关。在clinicaltrials.gov 上注册为#NCT01757535。