Objective To summarize effects of intravenous bisphosphonates (IVBP) in patients with symptomatic knee OA and bone marrow lesions (BMLs), using a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs). Methods Literature databases were searched for placebo-controlled RCTs of IVBPs for knee OA from inception, and included validated pain and function scales, BML size and incidence of adverse events. Efficacy was compared using standardized mean differences (SMD) and risk ratios (RR) with fixed-effect or random-effects models. Methodological quality was assessed using the Cochrane risk of bias tool, heterogeneity was assessed by I2 statistics. Results We included 428 patients in four RCTs of 2–24 months duration; most patients (84%) received zoledronic acid (ZA). Risk of bias was low-moderate. IVBP had large effect sizes on pain within 3 months [SMD = −2.33 (95% CI: −3.02, −1.65)] mainly driven by neridronate (resulting in substantial heterogeneity, I2 = 92%) with no effect for ZA alone. Differences in knee function were statistically significant at 3 months [SMD = −0.22 (−0.43, −0.01), I2 = 0.2%]. Effect sizes for pain did not reach statistical significance at any other time point. IVBPs improved a semi-quantitative measure of BML size within 6 months [SMD = −0.52 (−0.89, −0.14), I2 = 0%] but not at 12 months or two years. Adverse events [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%], occurred more frequently with IVBP. Conclusion ZA has no effect on knee pain, possibly a short-term effect on BML size and higher rates of adverse events. Neridronate may improve pain in the short term, but this is based on a single trial.

中文翻译：

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静脉注射双膦酸盐不能改善膝关节骨性关节炎患者的膝关节疼痛或骨髓损伤：一项荟萃分析

目的通过随机对照试验 (RCT) 的荟萃分析总结静脉双膦酸盐 (IVBP) 对症状性膝关节 OA 和骨髓病变 (BML) 患者的影响。方法 文献数据库从一开始就搜索用于治疗膝关节 OA 的安慰剂对照 RCT，包括经过验证的疼痛和功能量表、BML 大小和不良事件的发生率。使用标准化平均差 (SMD) 和风险比 (RR) 与固定效应或随机效应模型比较疗效。使用 Cochrane 偏倚风险工具评估方法学质量，通过 I2 统计评估异质性。结果 我们在四项 2-24 个月的 RCT 中纳入了 428 名患者；大多数患者 (84%) 接受了唑来膦酸 (ZA)。偏倚风险为中低。IVBP 在 3 个月内对疼痛有很大的影响 [SMD = -2.33 (95% CI: -3.02, -1.65)] 主要由奈立膦酸盐驱动（导致显着的异质性，I2 = 92%），仅对 ZA 没有影响。膝关节功能的差异在 3 个月时具有统计学意义 [SMD = -0.22 (-0.43, -0.01), I2 = 0.2%]。疼痛的影响大小在任何其他时间点均未达到统计学意义。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。65)] 主要由奈立膦酸盐驱动（导致显着的异质性，I2 = 92%），仅对 ZA 没有影响。膝关节功能的差异在 3 个月时具有统计学意义 [SMD = -0.22 (-0.43, -0.01), I2 = 0.2%]。疼痛的影响大小在任何其他时间点均未达到统计学意义。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。65)] 主要由奈立膦酸盐驱动（导致显着的异质性，I2 = 92%），仅对 ZA 没有影响。膝关节功能的差异在 3 个月时具有统计学意义 [SMD = -0.22 (-0.43, -0.01), I2 = 0.2%]。疼痛的影响大小在任何其他时间点均未达到统计学意义。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。膝关节功能的差异在 3 个月时具有统计学意义 [SMD = -0.22 (-0.43, -0.01), I2 = 0.2%]。疼痛的影响大小在任何其他时间点均未达到统计学意义。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。膝关节功能的差异在 3 个月时具有统计学意义 [SMD = -0.22 (-0.43, -0.01), I2 = 0.2%]。疼痛的影响大小在任何其他时间点均未达到统计学意义。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。IVBP 在 6 个月内改善了 BML 大小的半定量测量 [SMD = -0.52 (-0.89, -0.14), I2 = 0%]，但在 12 个月或两年内没有改善。不良事件 [RR = 1.19 (1.00, 1.41) I2 = 52%]，IVBP 发生的频率更高。结论 ZA 对膝关节疼痛没有影响，可能对 BML 大小和不良事件发生率有短期影响。Neridronate 可能会在短期内改善疼痛，但这是基于单一试验。