BACKGROUND RTS,S is the leading malaria vaccine candidate but only confers partial efficacy against malaria in children. RTS,S is based on the major Plasmodium falciparum sporozoite surface antigen, circumsporozoite protein (CSP). The induction of anti-CSP antibodies is important for protection; however, it is unclear how these protective antibodies function. METHODS We quantified the induction of functional anti-CSP antibody responses in healthy malaria-naive adults (N = 45) vaccinated with RTS,S/AS01. This included the ability to mediate effector functions via the fragment crystallizable (Fc) region, such as interacting with human complement proteins and Fcγ-receptors (FcγRs) that are expressed on immune cells, which promote various immunological functions. RESULTS Our major findings were (1) RTS,S-induced antibodies mediated Fc-dependent effector functions, (2) functional antibodies were generally highest after the second vaccine dose, (3) functional antibodies targeted multiple regions of CSP, (4) participants with higher levels of functional antibodies had a reduced probability of developing parasitemia following homologous challenge (P < .05), and (5) nonprotected subjects had higher levels of anti-CSP IgM. CONCLUSIONS Our data suggest a role for Fc-dependent antibody effector functions in RTS,S-induced immunity. Enhancing the induction of these functional activities may be a strategy to improve the protective efficacy of RTS,S or other malaria vaccines. CLINICAL TRIALS REGISTRATION NCT00075049.

中文翻译：

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多功能抗体由 RTS,S 疟疾疫苗诱导并在 1/2a 期试验中与保护相关。

背景 RTS,S 是主要的疟疾候选疫苗，但对儿童的疟疾仅具有部分功效。RTS,S 基于主要的恶性疟原虫子孢子表面抗原，即环子孢子蛋白 (CSP)。抗 CSP 抗体的诱导对保护很重要；然而，尚不清楚这些保护性抗体如何发挥作用。方法 我们量化了接种 RTS,S/AS01 的健康未感染疟疾成人 (N = 45) 中功能性抗 CSP 抗体反应的诱导。这包括通过片段结晶 (Fc) 区域介导效应器功能的能力，例如与免疫细胞上表达的人类补体蛋白和 Fcγ-受体 (FcγR) 相互作用，从而促进各种免疫功能。结果 我们的主要发现是（1）RTS，S 诱导的抗体介导 Fc 依赖性效应功能，(2) 功能性抗体通常在第二剂疫苗后最高，(3) 功能性抗体靶向 CSP 的多个区域，(4) 功能性抗体水平较高的参与者概率降低同源攻击后发生寄生虫血症的风险 (P < .05)，和 (5) 未受保护的受试者具有更高水平的抗 CSP IgM。结论 我们的数据表明 Fc 依赖性抗体效应功能在 RTS,S 诱导的免疫中的作用。增强这些功能活动的诱导可能是提高 RTS、S 或其他疟疾疫苗保护效力的一种策略。临床试验注册 NCT00075049。(3) 功能性抗体靶向 CSP 的多个区域，(4) 功能性抗体水平较高的参与者在同源攻击后发生寄生虫血症的可能性降低 (P < .05)，以及 (5) 未受保护的受试者具有较高水平的抗- CSP IgM。结论 我们的数据表明 Fc 依赖性抗体效应功能在 RTS,S 诱导的免疫中的作用。增强这些功能活动的诱导可能是提高 RTS、S 或其他疟疾疫苗保护效力的一种策略。临床试验注册 NCT00075049。(3) 功能性抗体靶向 CSP 的多个区域，(4) 功能性抗体水平较高的参与者在同源攻击后发生寄生虫血症的可能性降低 (P < .05)，以及 (5) 未受保护的受试者具有较高水平的抗- CSP IgM。结论 我们的数据表明 Fc 依赖性抗体效应功能在 RTS,S 诱导的免疫中的作用。增强这些功能活动的诱导可能是提高 RTS、S 或其他疟疾疫苗保护效力的一种策略。临床试验注册 NCT00075049。结论 我们的数据表明 Fc 依赖性抗体效应功能在 RTS,S 诱导的免疫中的作用。增强这些功能活动的诱导可能是提高 RTS、S 或其他疟疾疫苗保护效力的一种策略。临床试验注册 NCT00075049。结论 我们的数据表明 Fc 依赖性抗体效应功能在 RTS,S 诱导的免疫中的作用。增强这些功能活动的诱导可能是提高 RTS、S 或其他疟疾疫苗保护效力的一种策略。临床试验注册 NCT00075049。