Objective JIA is a chronic inflammatory disease of unknown origin. The regulation of inflammatory processes involves multiple cellular steps including mRNA transcription and translation. Different miRNAs control these processes tightly. We aimed to determine the roles of specific miRNAs within JIA pathogenesis. Methods We performed a global miRNA expression analysis in parallel in cells from the arthritic joint and peripheral blood of oligoarticular JIA patients and healthy controls. Quantitative RT-PCR analysis was used to verify expression of miRNA in T cells. Ex vivo experiments and flow cytometric analyses were used to analyse proliferation and redox metabolism. Results Global miRNA expression analysis demonstrated a different composition of miRNA expression at the site of inflammation compared with peripheral blood. Bioinformatic analysis of predicted miRNA target genes suggest a huge overrepresentation of genes involved in metabolic and oxidative stress pathways in the inflamed joint. Despite enhanced reactive oxygen species (ROS) levels within the local inflammatory milieu, JIA T cells are hyperproliferative and reveal an overexpression of miR-23a, which is an inhibitor of Peptidyl-prolyl isomerase F (PPIF), the regulator of mitochondrial ROS escape. Mitochondrial ROS escape is diminished in JIA T cells, resulting in their prolonged survival. Conclusion Our data suggest that miRNA-dependent mitochondrial ROS shuttling might be a mechanism that contributes to T cell regulation in JIA at the site of inflammation.

中文翻译：

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miR-23a 有助于幼年特发性少关节炎的 T 细胞氧化还原代谢

目的JIA是一种来源不明的慢性炎症性疾病。炎症过程的调节涉及多个细胞步骤，包括 mRNA 转录和翻译。不同的 miRNA 严格控制这些过程。我们旨在确定特定 miRNA 在 JIA 发病机制中的作用。方法 我们在来自少关节 JIA 患者和健康对照的关节炎关节和外周血的细胞中平行进行了全局 miRNA 表达分析。定量 RT-PCR 分析用于验证 miRNA 在 T 细胞中的表达。体外实验和流式细胞仪分析用于分析增殖和氧化还原代谢。结果 全球 miRNA 表达分析表明，与外周血相比，炎症部位的 miRNA 表达组成不同。对预测的 miRNA 靶基因的生物信息学分析表明，在发炎的关节中，参与代谢和氧化应激途径的基因存在大量过度表达。尽管局部炎症环境中的活性氧 (ROS) 水平有所提高，但 JIA T 细胞过度增殖并显示 miR-23a 的过度表达，miR-23a 是肽酰脯氨酰异构酶 F (PPIF) 的抑制剂，它是线粒体 ROS 逃逸的调节剂。JIA T 细胞的线粒体 ROS 逃逸减少，从而延长了它们的存活时间。结论 我们的数据表明，miRNA 依赖性线粒体 ROS 穿梭可能是一种有助于炎症部位 JIA 中 T 细胞调节的机制。尽管局部炎症环境中的活性氧 (ROS) 水平有所提高，但 JIA T 细胞过度增殖并显示 miR-23a 的过度表达，miR-23a 是肽酰脯氨酰异构酶 F (PPIF) 的抑制剂，它是线粒体 ROS 逃逸的调节剂。JIA T 细胞的线粒体 ROS 逃逸减少，从而延长了它们的存活时间。结论 我们的数据表明，miRNA 依赖性线粒体 ROS 穿梭可能是一种有助于炎症部位 JIA 中 T 细胞调节的机制。尽管局部炎症环境中的活性氧 (ROS) 水平有所提高，但 JIA T 细胞过度增殖并显示 miR-23a 的过度表达，miR-23a 是肽酰脯氨酰异构酶 F (PPIF) 的抑制剂，它是线粒体 ROS 逃逸的调节剂。JIA T 细胞的线粒体 ROS 逃逸减少，从而延长了它们的存活时间。结论 我们的数据表明，miRNA 依赖性线粒体 ROS 穿梭可能是一种有助于炎症部位 JIA 中 T 细胞调节的机制。JIA T 细胞的线粒体 ROS 逃逸减少，从而延长了它们的存活时间。结论 我们的数据表明，miRNA 依赖性线粒体 ROS 穿梭可能是一种有助于炎症部位 JIA 中 T 细胞调节的机制。JIA T 细胞的线粒体 ROS 逃逸减少，从而延长了它们的存活时间。结论 我们的数据表明，miRNA 依赖性线粒体 ROS 穿梭可能是一种有助于炎症部位 JIA 中 T 细胞调节的机制。