当前位置: X-MOL 学术Rheumatology › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Long-term efficacy and safety of canakinumab in patients with mevalonate kinase deficiency: results from the randomised Phase 3 CLUSTER trial
Rheumatology ( IF 5.5 ) Pub Date : 2021-09-15 , DOI: 10.1093/rheumatology/keab696
Jerold Jeyaratnam 1 , Anna Simon 2 , Inmaculada Calvo 3 , Tamas Constantin 4 , Anna Shcherbina 5 , Michael Hofer 6 , Marco Gattorno 7 , Alberto Martini 8 , Brigitte Bader-Meunier 9 , Bas Vastert 10 , Jeremy Levy 11 , Elise Dekker 11 , Fabrizio de Benedetti 12 , Joost Frenkel 1
Affiliation  

Objectives To evaluate the long-term efficacy and safety of canakinumab in patients with mevalonate kinase deficiency during the open label extension (weeks 41–113) of the randomized controlled CLUSTER trial. Methods During a 72-week period, patients received open-label canakinumab 150 or 300 mg, every 4 or 8 weeks. The disease activity was evaluated every 8 weeks using physician global assessment and counting the number of flares. Concentrations of CRP and serum amyloid A protein were measured. The safety was studied by determination and classification of observed adverse events. The safety and efficacy were analysed separately in three subgroups of patients receiving a cumulative dose of less than <35 mg/kg, ≥35 to <70 mg/kg or ≥70 mg/kg. Results Of the 74 patients who started the CLUSTER study, 66 entered Epoch 4 and 65 completed it. During the 72-week period, 42 (64%) patients experienced no flares, while 13 (20%) had one flare, as compared with a median of 12 flares per year reported at baseline. Low physician global assessment scores were seen at the end of the study for all groups with >90% reporting minimal disease activity or none at all. Median CRP concentrations were consistently equal or lower than 10 mg/l, while median serum amyloid A concentrations remained only slightly above the normal range of 10 mg/l. The study showed no new or unexpected adverse events. Conclusion Canakinumab proved effective to control disease activity and prevent flares in mevalonate kinase deficiency during the 72-week study period. No new safety concerns were reported. Trial registration NCT02059291. https://clinicaltrials.gov.

中文翻译:

Canakinumab 在甲羟戊酸激酶缺乏症患者中的长期疗效和安全性:来自随机 3 期 CLUSTER 试验的结果

目的 在随机对照 CLUSTER 试验的开放标签延长期(第 41-113 周)评估卡那奴单抗对甲羟戊酸激酶缺乏症患者的长期疗效和安全性。方法 在 72 周期间,患者每 4 或 8 周接受 150 或 300 mg 的开放标签卡那奴单抗。每 8 周评估一次疾病活动性,使用医师整体评估并计算发作次数。测量了 CRP 和血清淀粉样蛋白 A 蛋白的浓度。通过观察到的不良事件的确定和分类来研究安全性。在接受累积剂量小于<35 mg/kg、≥35至<70 mg/kg或≥70 mg/kg的患者的三个亚组中分别分析安全性和有效性。结果 在开始 CLUSTER 研究的 74 名患者中,66 进入了 Epoch 4,65 完成了它。在 72 周期间,42 名 (64%) 患者没有发作,而 13 名 (20%) 患者有 1 次发作,而基线报告的中位数为每年 12 次发作。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。在 72 周期间,42 名 (64%) 患者没有发作,而 13 名 (20%) 患者有 1 次发作,而基线报告的中位数为每年 12 次发作。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。在 72 周期间,42 名 (64%) 患者没有发作,而 13 名 (20%) 患者有 1 次发作,而基线报告的中位数为每年 12 次发作。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。13 人(20%)有 1 次发作,而基线报告的中位数为每年 12 次发作。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。13 人(20%)有 1 次发作,而基线报告的中位数为每年 12 次发作。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。在研究结束时,所有组的医生整体评估得分均较低,>90% 的组报告了最小的疾病活动或根本没有活动。CRP 浓度中值始终等于或低于 10 mg/l,而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。而血清淀粉样蛋白 A 浓度中值仅略高于 10 mg/l 的正常范围。该研究显示没有新的或意外的不良事件。结论 在 72 周的研究期间,Canakinumab 被证明可有效控制疾病活动并预防甲羟戊酸激酶缺乏症的发作。没有报告新的安全问题。试用注册NCT02059291。https://clinicaltrials.gov。
更新日期:2021-09-15
down
wechat
bug