当前位置:
X-MOL 学术
›
Cancer Metab.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Targeting MYC-enhanced glycolysis for the treatment of small cell lung cancer
Cancer & Metabolism ( IF 5.9 ) Pub Date : 2021-09-23 , DOI: 10.1186/s40170-021-00270-9 Kasey R Cargill 1 , C Allison Stewart 1 , Elizabeth M Park 1 , Kavya Ramkumar 1 , Carl M Gay 1 , Robert J Cardnell 1 , Qi Wang 2 , Lixia Diao 2 , Li Shen 2 , You-Hong Fan 1 , Wai Kin Chan 2 , Philip L Lorenzi 2 , Trudy G Oliver 3 , Jing Wang 2 , Lauren A Byers 1
Cancer & Metabolism ( IF 5.9 ) Pub Date : 2021-09-23 , DOI: 10.1186/s40170-021-00270-9 Kasey R Cargill 1 , C Allison Stewart 1 , Elizabeth M Park 1 , Kavya Ramkumar 1 , Carl M Gay 1 , Robert J Cardnell 1 , Qi Wang 2 , Lixia Diao 2 , Li Shen 2 , You-Hong Fan 1 , Wai Kin Chan 2 , Philip L Lorenzi 2 , Trudy G Oliver 3 , Jing Wang 2 , Lauren A Byers 1
Affiliation
The transcription factor MYC is overexpressed in 30% of small cell lung cancer (SCLC) tumors and is known to modulate the balance between two major pathways of metabolism: glycolysis and mitochondrial respiration. This duality of MYC underscores the importance of further investigation into its role in SCLC metabolism and could lead to insights into metabolic targeting approaches. We investigated differences in metabolic pathways in transcriptional and metabolomics datasets based on cMYC expression in patient and cell line samples. Metabolic pathway utilization was evaluated by flow cytometry and Seahorse extracellular flux methodology. Glycolysis inhibition was evaluated in vitro and in vivo using PFK158, a small molecular inhibitor of PFKFB3. MYC-overexpressing SCLC patient samples and cell lines exhibited increased glycolysis gene expression directly mediated by MYC. Further, MYC-overexpressing cell lines displayed enhanced glycolysis consistent with the Warburg effect, while cell lines with low MYC expression appeared more reliant on oxidative metabolism. Inhibition of glycolysis with PFK158 preferentially attenuated glucose uptake, ATP production, and lactate in MYC-overexpressing cell lines. Treatment with PFK158 in xenografts delayed tumor growth and decreased glycolysis gene expression. Our study highlights an in-depth characterization of SCLC metabolic programming and presents glycolysis as a targetable mechanism downstream of MYC that could offer therapeutic benefit in a subset of SCLC patients.
中文翻译:
靶向MYC增强糖酵解治疗小细胞肺癌
转录因子 MYC 在 30% 的小细胞肺癌 (SCLC) 肿瘤中过度表达,并且已知可调节两种主要代谢途径之间的平衡:糖酵解和线粒体呼吸。MYC 的这种二元性强调了进一步研究其在 SCLC 代谢中的作用的重要性,并可能导致对代谢靶向方法的深入了解。我们基于患者和细胞系样本中的 cMYC 表达研究了转录和代谢组学数据集中代谢途径的差异。通过流式细胞术和 Seahorse 细胞外通量方法评估代谢途径的利用。使用 PFK158(一种 PFKFB3 的小分子抑制剂)在体外和体内评估糖酵解抑制作用。MYC 过表达的 SCLC 患者样本和细胞系表现出由 MYC 直接介导的糖酵解基因表达增加。此外,MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系中的 ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系中的 ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。
更新日期:2021-09-24
中文翻译:
靶向MYC增强糖酵解治疗小细胞肺癌
转录因子 MYC 在 30% 的小细胞肺癌 (SCLC) 肿瘤中过度表达,并且已知可调节两种主要代谢途径之间的平衡:糖酵解和线粒体呼吸。MYC 的这种二元性强调了进一步研究其在 SCLC 代谢中的作用的重要性,并可能导致对代谢靶向方法的深入了解。我们基于患者和细胞系样本中的 cMYC 表达研究了转录和代谢组学数据集中代谢途径的差异。通过流式细胞术和 Seahorse 细胞外通量方法评估代谢途径的利用。使用 PFK158(一种 PFKFB3 的小分子抑制剂)在体外和体内评估糖酵解抑制作用。MYC 过表达的 SCLC 患者样本和细胞系表现出由 MYC 直接介导的糖酵解基因表达增加。此外,MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系表现出与 Warburg 效应一致的糖酵解增强,而 MYC 表达低的细胞系似乎更依赖于氧化代谢。PFK158 抑制糖酵解优先减弱 MYC 过表达细胞系中的葡萄糖摄取、ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系中的 ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。MYC 过表达细胞系中的 ATP 产生和乳酸。在异种移植物中用 PFK158 治疗延缓了肿瘤的生长并降低了糖酵解基因的表达。我们的研究强调了对 SCLC 代谢程序的深入表征,并将糖酵解作为 MYC 下游的一种可靶向机制,可为部分 SCLC 患者提供治疗益处。