当前位置: X-MOL 学术J. Neuroinflammation › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
The role of interferon regulatory factor 8 for retinal tissue homeostasis and development of choroidal neovascularisation
Journal of Neuroinflammation ( IF 9.3 ) Pub Date : 2021-09-20 , DOI: 10.1186/s12974-021-02230-y
Peipei Zhang 1 , Anja Schlecht 1, 2 , Julian Wolf 1 , Stefaniya Boneva 1 , Yannik Laich 1 , Jana Koch 1 , Franziska Ludwig 1 , Myriam Boeck 1 , Adrian Thien 1 , Carmen Härdtner 3, 4 , Katrin Kierdorf 5, 6, 7 , Hansjürgen Agostini 1 , Günther Schlunck 1 , Marco Prinz 5, 7, 8 , Ingo Hilgendorf 3, 4 , Peter Wieghofer 5, 9 , Clemens Lange 1
Affiliation  

Microglia cells represent the resident innate immune cells of the retina and are important for retinal development and tissue homeostasis. However, dysfunctional microglia can have a negative impact on the structural and functional integrity of the retina under native and pathological conditions. In this study, we examined interferon-regulatory factor 8 (Irf8)–deficient mice to determine the transcriptional profile, morphology, and temporospatial distribution of microglia lacking Irf8 and to explore the effects on retinal development, tissue homeostasis, and formation of choroidal neovascularisation (CNV). Our study shows that Irf8-deficient MG exhibit a considerable loss of microglial signature genes accompanied by a severely altered MG morphology. An in-depth characterisation by fundus photography, fluorescein angiography, optical coherence tomography and electroretinography revealed no major retinal abnormalities during steady state. However, in the laser-induced CNV model, Irf8-deficient microglia showed an increased activity of biological processes critical for inflammation and cell adhesion and a reduced MG cell density near the lesions, which was associated with significantly increased CNV lesion size. Our results suggest that loss of Irf8 in microglia has negligible effects on retinal homeostasis in the steady state. However, under pathological conditions, Irf8 is crucial for the transformation of resident microglia into a reactive phenotype and thus for the suppression of retinal inflammation and CNV formation.

中文翻译:

干扰素调节因子 8 在视网膜组织稳态和脉络膜新生血管形成中的作用

小胶质细胞代表视网膜的固有免疫细胞,对视网膜发育和组织稳态很重要。然而,在天然和病理条件下,功能失调的小胶质细胞会对视网膜的结构和功能完整性产生负面影响。在这项研究中,我们检查了缺乏干扰素调节因子 8 (Irf8) 的小鼠,以确定缺乏 Irf8 的小胶质细胞的转录谱、形态和时空分布,并探索对视网膜发育、组织稳态和脉络膜新生血管形成的影响。 CNV)。我们的研究表明,缺乏 Irf8 的 MG 表现出相当大的小胶质细胞特征基因缺失,并伴有严重的 MG 形态改变。通过眼底摄影、荧光素血管造影进行深入表征,光学相干断层扫描和视网膜电图显示在稳定状态下没有严重的视网膜异常。然而,在激光诱导的 CNV 模型中,缺乏 Irf8 的小胶质细胞表现出对炎症和细胞粘附至关重要的生物过程的活性增加,并且病灶附近的 MG 细胞密度降低,这与 CNV 病灶大小显着增加有关。我们的研究结果表明,小胶质细胞中 Irf8 的缺失对稳定状态下的视网膜稳态的影响可以忽略不计。然而,在病理条件下,Irf8 对于常驻小胶质细胞转化为反应性表型,从而抑制视网膜炎症和 CNV 形成至关重要。缺乏 Irf8 的小胶质细胞表现出对炎症和细胞粘附至关重要的生物过程的活性增加,并且病灶附近的 MG 细胞密度降低,这与 CNV 病灶大小显着增加有关。我们的研究结果表明,小胶质细胞中 Irf8 的缺失对稳定状态下的视网膜稳态的影响可以忽略不计。然而,在病理条件下,Irf8 对于常驻小胶质细胞转化为反应性表型,从而抑制视网膜炎症和 CNV 形成至关重要。缺乏 Irf8 的小胶质细胞表现出对炎症和细胞粘附至关重要的生物过程的活性增加,并且病灶附近的 MG 细胞密度降低,这与 CNV 病灶大小显着增加有关。我们的研究结果表明,小胶质细胞中 Irf8 的缺失对稳定状态下的视网膜稳态的影响可以忽略不计。然而,在病理条件下,Irf8 对于常驻小胶质细胞转化为反应性表型,从而抑制视网膜炎症和 CNV 形成至关重要。我们的研究结果表明,小胶质细胞中 Irf8 的缺失对稳定状态下的视网膜稳态的影响可以忽略不计。然而,在病理条件下,Irf8 对于常驻小胶质细胞转化为反应性表型,从而抑制视网膜炎症和 CNV 形成至关重要。我们的研究结果表明,小胶质细胞中 Irf8 的缺失对稳定状态下的视网膜稳态的影响可以忽略不计。然而,在病理条件下,Irf8 对于常驻小胶质细胞转化为反应性表型,从而抑制视网膜炎症和 CNV 形成至关重要。
更新日期:2021-09-21
down
wechat
bug