This research studied the effect of long non-coding RNA X-inactive-specific transcript (XIST) on DN. The effect of high glucose (HG) on the expression of XIST and miR-423-5p was detected by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) in human kidney (HK) cells (human glomerular mesangial cells (HMCs) and human kidney-2 (HK-2) cells). The effect of XIST depletion and miR-423-5p inhibition or overexpression on high mobility group protein A2 (HMGA2) protein level was examined by western blot in HG-induced HK cells. The impacts of XIST depletion on viability and apoptosis were assessed by 3-(4, 5-dimethyl-2-thiazolyl)-2, 5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT) and flow cytometry assays in HG-induced HK cells. We found the expression of XIST and HMGA2 protein was significantly upregulated in DN tissues and cells. Moreover, HG treatment induced the upregulation of XIST and HMGA2 protein level in HK cells. Besides, both XIST depletion and HMGA2 depletion decreased cell proliferation but increased apoptosis in HG-treated HK cells. Furthermore, HMGA2 upregulation or miR-423-5p inhibition partly eliminated the effects of XIST depletion on cell proliferation, apoptosis of HG-treated HK cells. Interestingly, HMGA2 upregulation partly reversed miR-423-5p overexpression-mediated suppression on viability and promotion on apoptosis in HG-treated HK cells. Mechanistically, XIST sponged miR-423-5p to regulate HMGA2 expression in DN cells. Taken together, XIST depletion suppressed proliferation and promoted apoptosis via miR-423-5p/HMGA2 axis in HG-treated HK cells, which may provide a potential therapeutic target for DN.

中文翻译：

---

在糖尿病肾病中，长非编码 RNA XIST 通过 miR-423-5p/HMGA2 轴促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。

本研究研究了长链非编码 RNA X 非活性特异性转录本 (XIST) 对 DN 的影响。通过人肾（HK）细胞（人肾小球系膜细胞（HMCs）和人肾细胞中的定量实时PCR（qRT-PCR）检测高糖（HG）对XIST和miR-423-5p表达的影响） -2（HK-2）细胞）。通过蛋白质印迹在 HG 诱导的 HK 细胞中检查 XIST 消耗和 miR-423-5p 抑制或过表达对高迁移率组蛋白 A2 (HMGA2) 蛋白水平的影响。通过 3-(4, 5-dimethyl-2-thiazolyl)-2, 5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT) 和 HG 诱导的 HK 中的流式细胞术测定评估 XIST 消耗对活力和细胞凋亡的影响细胞。我们发现XIST和HMGA2蛋白的表达在DN组织和细胞中显着上调。而且，HG处理诱导HK细胞中XIST和HMGA2蛋白水平的上调。此外，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 消耗和 HMGA2 消耗均降低了细胞增殖，但增加了细胞凋亡。此外，HMGA2 上调或 miR-423-5p 抑制部分消除了 XIST 消耗对细胞增殖、HG 处理的 HK 细胞凋亡的影响。有趣的是，HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。XIST 耗竭和 HMGA2 耗竭均降低了 HG 处理的 HK 细胞的细胞增殖，但增加了细胞凋亡。此外，HMGA2 上调或 miR-423-5p 抑制部分消除了 XIST 消耗对细胞增殖、HG 处理的 HK 细胞凋亡的影响。有趣的是，HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。XIST 耗竭和 HMGA2 耗竭均降低了 HG 处理的 HK 细胞的细胞增殖，但增加了细胞凋亡。此外，HMGA2 上调或 miR-423-5p 抑制部分消除了 XIST 消耗对细胞增殖、HG 处理的 HK 细胞凋亡的影响。有趣的是，HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。HMGA2 上调或 miR-423-5p 抑制部分消除了 XIST 消耗对细胞增殖、HG 处理的 HK 细胞凋亡的影响。有趣的是，HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。HMGA2 上调或 miR-423-5p 抑制部分消除了 XIST 消耗对细胞增殖、HG 处理的 HK 细胞凋亡的影响。有趣的是，HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。HMGA2 上调部分逆转了 miR-423-5p 过表达介导的对 HG 处理的 HK 细胞活力的抑制和对细胞凋亡的促进。从机制上讲，XIST 海绵化 miR-423-5p 以调节 DN 细胞中的 HMGA2 表达。总之，在 HG 处理的 HK 细胞中，XIST 耗竭通过 miR-423-5p/HMGA2 轴抑制增殖并促进细胞凋亡，这可能为 DN 提供潜在的治疗靶点。