The response rate to treatment with trastuzumab (Tz), a recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody, is only 12-34% despite demonstrated effectiveness on improving the survival of patients with HER2-positive breast cancers. Selenium has an antitumor effect against cancer cells and can play a cytoprotective role on normal cells. This study investigated the effect of selenium on HER2-positive breast cancer cells and the mechanism in relation to the response of the cells to Tz. HER2-positive breast cancer cell lines, SK-BR-3 as trastuzumab-sensitive cells, and JIMT-1 as Tz-resistant cells were treated with Tz and sodium selenite (selenite). Cell survival rates and expression of Her2, Akt, and autophagy-related proteins, including LC3B and beclin 1, in both cell lines 72 h after treatment were evaluated. Significant cell death was induced at different concentrations of selenite in both cell lines. A combined effect of selenite and Tz at 72 h was similar to or significantly greater than each drug alone. The expression of phosphorylated Akt (p-Akt) was decreased in JIMT-1 after combination treatment compared to that after only Tz treatment, while p-Akt expression was increased in SK-BR-3. The expression of beclin1 increased particularly in JIMT-1 after only Tz treatment and was downregulated by combination treatment. These results showed that combination of Tz and selenite had an antitumor effect in Tz-resistant breast cancer cells through downregulation of phosphorylated Akt and beclin1-related autophagy. Selenite might be a potent drug to treat Tz-resistant breast cancer by several mechanisms.

中文翻译：

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硒通过下调 Akt 和 beclin-1 来抑制抗曲妥珠单抗的人乳腺癌细胞的生长。

曲妥珠单抗 (Tz)（一种重组人源化抗 HER2 单克隆抗体）治疗的反应率仅为 12-34%，尽管已证明对提高 HER2 阳性乳腺癌患者的生存率有效。硒对癌细胞有抗肿瘤作用，对正常细胞可起到细胞保护作用。本研究调查了硒对 HER2 阳性乳腺癌细胞的影响以及与细胞对 Tz 反应相关的机制。HER2 阳性乳腺癌细胞系、作为曲妥珠单抗敏感细胞的 SK-BR-3 和作为 Tz 抗性细胞的 JIMT-1 用 Tz 和亚硒酸钠（亚硒酸盐）处理。在处理后 72 小时，评估了两种细胞系中 Her2、Akt 和自噬相关蛋白（包括 LC3B 和 beclin 1）的细胞存活率和表达。在两种细胞系中，在不同浓度的亚硒酸盐下均诱导了显着的细胞死亡。亚硒酸盐和 Tz 在 72 小时时的综合作用与单独的每种药物相似或显着增强。与仅Tz处理相比，联合处理后JIMT-1中磷酸化Akt（p-Akt）的表达降低，而SK-BR-3中p-Akt表达增加。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。亚硒酸盐和 Tz 在 72 小时时的综合作用与单独的每种药物相似或显着增强。与仅Tz处理相比，联合处理后JIMT-1中磷酸化Akt（p-Akt）的表达降低，而SK-BR-3中p-Akt表达增加。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。亚硒酸盐和 Tz 在 72 小时时的综合作用与单独的每种药物相似或显着增强。与仅Tz处理相比，联合处理后JIMT-1中磷酸化Akt（p-Akt）的表达降低，而SK-BR-3中p-Akt表达增加。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。与仅Tz处理相比，联合处理后JIMT-1中磷酸化Akt（p-Akt）的表达降低，而SK-BR-3中p-Akt表达增加。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。与仅Tz处理相比，联合处理后JIMT-1中磷酸化Akt（p-Akt）的表达降低，而SK-BR-3中p-Akt表达增加。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。beclin1 的表达在仅 Tz 处理后特别是在 JIMT-1 中增加，并通过联合处理下调。这些结果表明，通过下调磷酸化 Akt 和 beclin1 相关的自噬，Tz 和亚硒酸盐的组合对 Tz 抗性乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。亚硒酸盐可能是一种通过多种机制治疗 Tz 抗性乳腺癌的有效药物。