Papillomavirus L1 and L2, the major and minor capsid proteins, play significant roles in viral assembly, entry, and propagation. In the current study, we investigate the impact of L1 and L2 on viral life cycle and tumor growth with a newly established mouse papillomavirus (MmuPV1) infection model. MmuPV1 L1 knockout, L2 knockout, and L1 plus L2 knockout mutant genomes (designated as L1ATGko-4m, L2ATGko, and L1-L2ATGko respectively) were generated. The mutants were examined for their ability to generate lesions in athymic nude mice. Viral activities were examined by qPCR, immunohistochemistry (IHC), in situ hybridization (ISH), and transmission electron microscopy (TEM) analyses. We demonstrated that viral DNA replication and tumor growth occurred at both cutaneous and mucosal sites infected with each of the mutants. Infections involving L1ATGko-4m, L2ATGko, and L1-L2ATGko mutant genomes generally resulted in smaller tumor sizes compared to infection with the wild type. The L1 protein was absent in L1ATGko-4m and L1-L2ATGko mutant-treated tissues, even though viral transcripts and E4 protein expression were robust. Therefore, L1 is not essential for MmuPV1-induced tumor growth, and this finding parallels our previous observations in the rabbit papillomavirus model. Very few viral particles were detected in L2ATGko mutant-infected tissues. Interestingly, the localization of L1 in lesions induced by L2ATGko was primarily cytoplasmic rather than nuclear. The findings support the hypothesis that the L2 gene influences the expression, location, transport, and assembly of the L1 protein in vivo.

中文翻译：

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小鼠乳头瘤病毒 L1 和 L2 对于皮肤和粘膜组织的病毒感染和持久性来说是可有可无的

乳头瘤病毒 L1 和 L2 是主要和次要衣壳蛋白，在病毒组装、进入和繁殖中起着重要作用。在当前的研究中，我们使用新建立的小鼠乳头瘤病毒 (MmuPV1) 感染模型研究了 L1 和 L2 对病毒生命周期和肿瘤生长的影响。生成了 MmuPV1 L1 敲除、L2 敲除和 L1 加 L2 敲除突变体基因组（分别指定为 L1ATGko-4m、L2ATGko 和 L1-L2ATGko）。检查突变体在无胸腺裸鼠中产生损伤的能力。通过 qPCR、免疫组织化学 (IHC)、原位杂交 (ISH) 和透射电子显微镜 (TEM) 分析检查病毒活性。我们证明病毒 DNA 复制和肿瘤生长发生在感染每个突变体的皮肤和粘膜部位。涉及 L1ATGko-4m 的感染，与感染野生型相比，L2ATGko 和 L1-L2ATGko 突变体基因组通常导致较小的肿瘤大小。L1ATGko-4m 和 L1-L2ATGko 突变体处理的组织中不存在 L1 蛋白，尽管病毒转录本和 E4 蛋白表达很强。因此，L1 对于 MmuPV1 诱导的肿瘤生长不是必需的，这一发现与我们之前在兔乳头瘤病毒模型中的观察结果相似。在 L2ATGko 突变体感染的组织中检测到很少的病毒颗粒。有趣的是，L2ATGko 诱导的病变中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。与感染野生型相比，L1-L2ATGko 突变体基因组通常导致较小的肿瘤大小。L1ATGko-4m 和 L1-L2ATGko 突变体处理的组织中不存在 L1 蛋白，尽管病毒转录本和 E4 蛋白表达很强。因此，L1 对于 MmuPV1 诱导的肿瘤生长不是必需的，这一发现与我们之前在兔乳头瘤病毒模型中的观察结果相似。在 L2ATGko 突变体感染的组织中检测到很少的病毒颗粒。有趣的是，L2ATGko 诱导的病变中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。与感染野生型相比，L1-L2ATGko 突变体基因组通常导致较小的肿瘤大小。L1ATGko-4m 和 L1-L2ATGko 突变体处理的组织中不存在 L1 蛋白，尽管病毒转录本和 E4 蛋白表达很强。因此，L1 对于 MmuPV1 诱导的肿瘤生长不是必需的，这一发现与我们之前在兔乳头瘤病毒模型中的观察结果相似。在 L2ATGko 突变体感染的组织中检测到很少的病毒颗粒。有趣的是，L2ATGko 诱导的病变中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。尽管病毒转录本和 E4 蛋白表达很稳健。因此，L1 对于 MmuPV1 诱导的肿瘤生长不是必需的，这一发现与我们之前在兔乳头瘤病毒模型中的观察结果相似。在 L2ATGko 突变体感染的组织中检测到很少的病毒颗粒。有趣的是，L2ATGko 诱导的病变中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。尽管病毒转录本和 E4 蛋白表达很稳健。因此，L1 对于 MmuPV1 诱导的肿瘤生长不是必需的，这一发现与我们之前在兔乳头瘤病毒模型中的观察结果相似。在 L2ATGko 突变体感染的组织中检测到很少的病毒颗粒。有趣的是，L2ATGko 诱导的病变中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。L2ATGko 诱导的损伤中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。L2ATGko 诱导的损伤中 L1 的定位主要是细胞质而非细胞核。这些发现支持 L2 基因影响 L1 蛋白在体内的表达、定位、运输和组装的假设。