Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a new cancer treatment that utilizes antibody–IRDye700DX (IR700) conjugates. The clinical use of NIR-PIT has recently been approved in Japan for patients with inoperable head and neck cancer targeting human epidermal growth factor receptor (hEGFR). Previously, cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4)–targeted NIR-PIT has been shown to strongly inhibit tumor progression and prolonged survival was seen in different tumor models due to enhanced T-cell–mediated antitumor immunity. In this study, combined NIR-PIT targeting CTLA4 expressing cells and cancer cells was investigated in four tumor models including a newly established hEGFR-expressing murine oropharyngeal cancer cell (mEERL-hEGFR). While single molecule–targeted therapy (NIR-PIT targeting hEGFR or CTLA4) did not inhibit tumor progression in poorly immunogenic mEERL-hEGFR tumor, dual (CTLA4/hEGFR)-targeted NIR-PIT significantly suppressed tumor growth and prolonged survival resulting in a 38% complete response rate. After the dual-targeted NIR-PIT, depletion of CTLA4 expressing cells, which were mainly regulatory T cells (Tregs), and an increase in the CD8+/Treg ratio in the tumor bed were observed, suggesting enhanced host antitumor immunity. Furthermore, dual-targeted NIR-PIT showed antitumor immunity in distant untreated tumors of the same type. Thus, simultaneous cancer cell–targeted NIR-PIT and CTLA4-targeted NIR-PIT is a promising new cancer therapy strategy, especially in poorly immunogenic tumors where NIR-PIT monotherapy is suboptimal.

中文翻译：

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同时结合靶向癌细胞和 CTLA4 的 NIR-PIT 在同源小鼠模型中产生协同治疗效果

近红外光免疫疗法 (NIR-PIT) 是一种利用抗体-IRDye700DX (IR700) 偶联物​​的新型癌症治疗方法。NIR-PIT 的临床应用最近在日本被批准用于靶向人表皮生长因子受体 (hEGFR) 的不能手术的头颈癌患者。以前，靶向细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 的 NIR-PIT 已被证明可以强烈抑制肿瘤进展，并且由于增强的 T 细胞介导的抗肿瘤免疫力，在不同的肿瘤模型中可以延长生存期。在这项研究中，联合 NIR-PIT 靶向 CTLA4 表达细胞和癌细胞在四种肿瘤模型中进行了研究，包括新建立的表达 hEGFR 的小鼠口咽癌细胞 (mEERL-hEGFR)。虽然单分子靶向治疗（NIR-PIT 靶向 hEGFR 或 CTLA4）不会抑制免疫原性较差的 mEERL-hEGFR 肿瘤的肿瘤进展，但双重（CTLA4/hEGFR）靶向 NIR-PIT 显着抑制肿瘤生长并延长生存期，导致 38 % 完全响应率。双靶点 NIR-PIT 后，观察到主要为调节性 T 细胞 (Treg) 的 CTLA4 表达细胞耗尽，以及肿瘤床中 CD8+/Treg 比率增加，表明宿主抗肿瘤免疫力增强。此外，双靶点 NIR-PIT 在远处未治疗的同类型肿瘤中显示出抗肿瘤免疫力。因此，同时靶向癌细胞的 NIR-PIT 和靶向 CTLA4 的 NIR-PIT 是一种很有前途的新癌症治疗策略，尤其是在 NIR-PIT 单一疗法效果欠佳的免疫原性差的肿瘤中。双 (CTLA4/hEGFR) 靶向 NIR-PIT 显着抑制了肿瘤生长并延长了生存期，导致 38% 的完全缓解率。双靶点 NIR-PIT 后，观察到主要为调节性 T 细胞 (Treg) 的 CTLA4 表达细胞耗尽，以及肿瘤床中 CD8+/Treg 比率增加，表明宿主抗肿瘤免疫力增强。此外，双靶点 NIR-PIT 在远处未治疗的同类型肿瘤中显示出抗肿瘤免疫力。因此，同时靶向癌细胞的 NIR-PIT 和靶向 CTLA4 的 NIR-PIT 是一种很有前途的新癌症治疗策略，尤其是在 NIR-PIT 单一疗法效果欠佳的免疫原性差的肿瘤中。双 (CTLA4/hEGFR) 靶向 NIR-PIT 显着抑制了肿瘤生长并延长了生存期，导致 38% 的完全缓解率。双靶点 NIR-PIT 后，观察到主要为调节性 T 细胞 (Treg) 的 CTLA4 表达细胞耗尽，以及肿瘤床中 CD8+/Treg 比率增加，表明宿主抗肿瘤免疫力增强。此外，双靶点 NIR-PIT 在远处未治疗的同类型肿瘤中显示出抗肿瘤免疫力。因此，同时靶向癌细胞的 NIR-PIT 和靶向 CTLA4 的 NIR-PIT 是一种很有前途的新癌症治疗策略，尤其是在 NIR-PIT 单一疗法效果欠佳的免疫原性差的肿瘤中。观察到主要是调节性 T 细胞 (Tregs) 的 CTLA4 表达细胞的耗竭，以及肿瘤床中 CD8+/Treg 比率的增加，表明宿主抗肿瘤免疫力增强。此外，双靶点 NIR-PIT 在远处未治疗的同类型肿瘤中显示出抗肿瘤免疫力。因此，同时靶向癌细胞的 NIR-PIT 和靶向 CTLA4 的 NIR-PIT 是一种很有前途的新癌症治疗策略，尤其是在 NIR-PIT 单一疗法效果欠佳的免疫原性差的肿瘤中。观察到主要是调节性 T 细胞 (Tregs) 的 CTLA4 表达细胞的耗竭，以及肿瘤床中 CD8+/Treg 比率的增加，表明宿主抗肿瘤免疫力增强。此外，双靶点 NIR-PIT 在远处未治疗的同类型肿瘤中显示出抗肿瘤免疫力。因此，同时靶向癌细胞的 NIR-PIT 和靶向 CTLA4 的 NIR-PIT 是一种很有前途的新癌症治疗策略，尤其是在 NIR-PIT 单一疗法效果欠佳的免疫原性差的肿瘤中。