Choline is an essential nutrient that is being explored as a nutritional treatment for many neurological disorders. Indeed, choline has already moved to being used in clinical trials for Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD), and there is increased pressure to better understand its therapeutic mechanism(s) of action. This is particularly true given its potential to directly effect synaptic mechanisms that are believed important for cognitive processes. In the current work we study how the direct application of choline can affect synaptic transmission in hippocampal slices obtained from adolescent (post-natal days 21-28) Sprague-Dawley rats (Rattus norvegicus). The acute administration of choline chloride (2 mM) reliably induced a long-term depression (LTD) of field excitatory postsynaptic potentials (fEPSP) in the DG in vitro. The depression required the involvement of M1-receptors, and the magnitude of the effect was similar in slices obtained from male and female animals. To further study the impact of choline in an animal model of FASD, we examined offspring from dams fed an ethanol-containing diet (35.5% ethanol-derived calories) throughout gestation. In slices from the adolescent animals that experienced prenatal ethanol exposure (PNEE), we found that the choline induced an LTD that uniquely involved the activation of NMDA and M1 receptors. This study provides a novel insight into how choline can modulate hippocampal transmission at the level of the synapse and that it can have unique effects following PNEE.

中文翻译：

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产前乙醇暴露对胆碱诱导的海马体长期抑郁的影响

胆碱是一种必需营养素，正在探索作为许多神经系统疾病的营养治疗。事实上，胆碱已经转移到用于胎儿酒精谱系障碍 (FASD) 的临床试验中，并且更好地了解其治疗作用机制的压力越来越大。鉴于它有可能直接影响被认为对认知过程很重要的突触机制，这一点尤其正确。在目前的工作中，我们研究了胆碱的直接应用如何影响从青少年（出生后第 21-28 天）Sprague-Dawley 大鼠（Rattus norvegicus）获得的海马切片中的突触传递。在体外，氯化胆碱 (2 mM) 的急性给药可靠地诱导了 DG 中场兴奋性突触后电位 (fEPSP) 的长期抑制 (LTD)。抑郁症需要 M1 受体的参与，并且从雄性和雌性动物获得的切片中效果的大小相似。为了进一步研究胆碱在 FASD 动物模型中的影响，我们检查了在整个妊娠期间喂食含乙醇饮食（35.5% 乙醇衍生卡路里）的水坝的后代。在来自经历产前乙醇暴露 (PNEE) 的青春期动物的切片中，我们发现胆碱诱导了一种 LTD，该 LTD 独特地涉及 NMDA 和 M1 受体的激活。这项研究为胆碱如何在突触水平调节海马传递以及它可以在 PNEE 后产生独特的影响提供了一个新的见解。为了进一步研究胆碱在 FASD 动物模型中的影响，我们检查了在整个妊娠期间喂食含乙醇饮食（35.5% 乙醇衍生卡路里）的水坝的后代。在来自经历产前乙醇暴露 (PNEE) 的青春期动物的切片中，我们发现胆碱诱导了一种 LTD，该 LTD 独特地涉及 NMDA 和 M1 受体的激活。这项研究为胆碱如何在突触水平调节海马传递以及它可以在 PNEE 后产生独特的影响提供了一个新的见解。为了进一步研究胆碱在 FASD 动物模型中的影响，我们检查了在整个妊娠期间喂食含乙醇饮食（35.5% 乙醇衍生卡路里）的水坝的后代。在来自经历产前乙醇暴露 (PNEE) 的青春期动物的切片中，我们发现胆碱诱导了一种 LTD，该 LTD 独特地涉及 NMDA 和 M1 受体的激活。这项研究为胆碱如何在突触水平调节海马传递以及它可以在 PNEE 后产生独特的影响提供了一个新的见解。我们发现胆碱诱导了一种 LTD，该 LTD 独特地涉及 NMDA 和 M1 受体的激活。这项研究为胆碱如何在突触水平调节海马传递以及它可以在 PNEE 后产生独特的影响提供了一个新的见解。我们发现胆碱诱导了一种 LTD，该 LTD 独特地涉及 NMDA 和 M1 受体的激活。这项研究为胆碱如何在突触水平调节海马传递以及它可以在 PNEE 后产生独特的影响提供了一个新的见解。