Objectives To explore the safety and efficacy of filgotinib (FIL), a Janus kinase 1 inhibitor, and lanraplenib (LANRA), a spleen kinase inhibitor, in cutaneous lupus erythematosus (CLE). Methods This was a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, exploratory, proof-of-concept study of LANRA (30 mg), FIL (200 mg) or placebo (PBO) once daily for 12 weeks in patients with active CLE. At week 12, PBO patients were rerandomized 1:1 to receive LANRA or FIL for up to 36 additional weeks. Results Of 47 randomized patients, 45 were treated (PBO, n = 9; LANRA, n = 19; FIL, n = 17). The primary endpoint [change from baseline in Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Activity (CLASI-A) score at week 12] was not met. The least squares mean CLASI-A score change from baseline was −5.5 (S.e. 2.56) with PBO, −4.5 (1.91) with LANRA and −8.7 (1.85) with FIL. Numerical differences between FIL and PBO were greater in select subgroups. A ≥5-point improvement in the CLASI-A score at week 12 was achieved by 50.0%, 56.3% and 68.8% in the PBO, LANRA and FIL arms, respectively. A numerically greater proportion of patients in the FIL arm (50%) also achieved ≥50% improvement in the CLASI-A score at week 12 (37.5% PBO, 31.3% LANRA). Most adverse events (AEs) were mild or moderate in severity. Two serious AEs were reported with LANRA and one with FIL. Conclusion The primary endpoint was not met. Select subgroups displayed a numerically greater treatment response to FIL relative to PBO. LANRA and FIL were generally well tolerated. Trial registration ClinicalTrials.gov identifier NCT03134222

中文翻译：

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Filgotinib 或 lanraplenib 治疗中度至重度皮肤红斑狼疮：一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

目的 探讨 Janus 激酶 1 抑制剂 filgotinib (FIL) 和脾激酶抑制剂 lanraplenib (LANRA) 在皮肤红斑狼疮 (CLE) 中的安全性和有效性。方法 这是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、探索性、概念验证研究 LANRA（30 毫克）、FIL（200 毫克）或安慰剂（PBO），每天一次，持续 12 周，用于患有以下疾病的患者。活跃的 CLE。在第 12 周，PBO 患者以 1:1 的比例重新随机接受 LANRA 或 FIL 治疗长达 36 周。结果 47 名随机患者中，45 名接受了治疗（PBO，n = 9；LANRA，n = 19；FIL，n = 17）。未达到主要终点 [第 12 周皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动 (CLASI-A) 评分与基线的变化]。与基线相比，最小二乘平均 CLASI-A 评分变化为 -5.5 (Se 2.56)，PBO 为 -4.5 (1. 91) 与 LANRA 和 -8.7 (1.85) 与 FIL。在选定的亚组中，FIL 和 PBO 之间的数值差异更大。PBO、LANRA 和 FIL 组在第 12 周的 CLASI-A 评分提高了 50.0%、56.3% 和 68.8%，分别达到 5 分以上。FIL 组中更大比例的患者（50%）在第 12 周也实现了 ≥50% 的 CLASI-A 评分改善（37.5% PBO，31.3% LANRA）。大多数不良事件 (AE) 的严重程度为轻度或中度。LANRA 报告了 2 例严重的 AE，FIL 报告了 1 例。结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 在选定的亚组中，FIL 和 PBO 之间的数值差异更大。PBO、LANRA 和 FIL 组在第 12 周的 CLASI-A 评分提高了 50.0%、56.3% 和 68.8%，分别达到 5 分以上。FIL 组中更大比例的患者（50%）在第 12 周也实现了 ≥50% 的 CLASI-A 评分改善（37.5% PBO，31.3% LANRA）。大多数不良事件 (AE) 的严重程度为轻度或中度。LANRA 报告了 2 例严重的 AE，FIL 报告了 1 例。结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 在选定的亚组中，FIL 和 PBO 之间的数值差异更大。PBO、LANRA 和 FIL 组在第 12 周的 CLASI-A 评分提高了 50.0%、56.3% 和 68.8%，分别达到 5 分以上。FIL 组中更大比例的患者（50%）在第 12 周也实现了 ≥50% 的 CLASI-A 评分改善（37.5% PBO，31.3% LANRA）。大多数不良事件 (AE) 的严重程度为轻度或中度。LANRA 报告了 2 例严重的 AE，FIL 报告了 1 例。结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 LANRA 和 FIL 武器，分别。FIL 组中更大比例的患者（50%）在第 12 周也实现了 ≥50% 的 CLASI-A 评分改善（37.5% PBO，31.3% LANRA）。大多数不良事件 (AE) 的严重程度为轻度或中度。LANRA 报告了 2 例严重的 AE，FIL 报告了 1 例。结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 LANRA 和 FIL 武器，分别。FIL 组中更大比例的患者（50%）在第 12 周也实现了 ≥50% 的 CLASI-A 评分改善（37.5% PBO，31.3% LANRA）。大多数不良事件 (AE) 的严重程度为轻度或中度。LANRA 报告了 2 例严重的 AE，FIL 报告了 1 例。结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222 结论未达到主要终点。相对于 PBO，选择亚组对 FIL 的治疗反应在数值上更大。LANRA 和 FIL 通常耐受性良好。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03134222