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Feline adipose-derived mesenchymal stem cells induce effector phenotype and enhance cytolytic function of CD8+ T cells
Stem Cell Research & Therapy ( IF 7.5 ) Pub Date : 2021-09-06 , DOI: 10.1186/s13287-021-02558-5 Nopmanee Taechangam 1, 2 , Naomi J Walker 1, 2 , Dori L Borjesson 1, 2
Stem Cell Research & Therapy ( IF 7.5 ) Pub Date : 2021-09-06 , DOI: 10.1186/s13287-021-02558-5 Nopmanee Taechangam 1, 2 , Naomi J Walker 1, 2 , Dori L Borjesson 1, 2
Affiliation
Feline adipose-derived mesenchymal stem cells (ASCs) engage with a variety of immune cells and have been used in several clinical trials for the treatment of inflammatory and immune-dysregulated diseases in cats, but the impact they exert on the functional characteristics on T cells, particularly CD8+ T cells, remains to be elucidated. Modified mixed leukocyte reaction was performed between feline ASCs and PBMCs. Changes of cell cycle stages, phenotype and cellular senescence were determined through flow cytometry and gene expression analysis. Cytotoxicity assay was performed to evaluate CD8+ T cell effector function. Feline ASCs induce cell cycle arrest on CD8+ T cells in a contact-dependent manner, downregulate CD8 surface expression, and shift their phenotype toward terminally differentiated effector cells (CD57+, CD45R+, CD62L−). CD8 T cells interacted with feline ASCs also upregulated granzyme B, IL-2 and KLRG-1 expression and have enhanced cytotoxic potential, evident by the increased percentage of lysis on target cells. Our findings suggest that feline ASCs (1) alter CD8+ T cells toward terminally differentiated, proinflammatory effector phenotype with limited proliferative capacity, and (2) enhance their cytotoxic potential through granzyme B upregulation. These cytotoxic CD8+ T cells could aid in disease cure in cases caused by an underlying, unresolved viral infection.
中文翻译:
猫脂肪来源的间充质干细胞诱导效应表型并增强 CD8+ T 细胞的细胞溶解功能
猫脂肪来源的间充质干细胞 (ASC) 与多种免疫细胞结合,并已在多项临床试验中用于治疗猫的炎症和免疫失调疾病,但它们对 T 细胞的功能特性产生影响,尤其是 CD8+ T 细胞,仍有待阐明。在猫 ASCs 和 PBMCs 之间进行改良的混合白细胞反应。通过流式细胞术和基因表达分析确定细胞周期阶段、表型和细胞衰老的变化。进行细胞毒性试验以评估 CD8+T 细胞效应子功能。猫 ASC 以接触依赖性方式诱导 CD8+ T 细胞上的细胞周期停滞,下调 CD8 表面表达,并将其表型转向终末分化的效应细胞(CD57+、CD45R+、CD62L-)。与猫 ASC 相互作用的 CD8 T 细胞还上调了颗粒酶 B、IL-2 和 KLRG-1 的表达,并具有增强的细胞毒性潜力,这可以通过靶细胞裂解百分比的增加来证明。我们的研究结果表明,猫 ASC (1) 将 CD8+ T 细胞改变为终末分化的促炎效应表型,但增殖能力有限,并且 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。具有有限增殖能力的促炎效应表型,以及 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。具有有限增殖能力的促炎效应表型,以及 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。
更新日期:2021-09-06
中文翻译:
猫脂肪来源的间充质干细胞诱导效应表型并增强 CD8+ T 细胞的细胞溶解功能
猫脂肪来源的间充质干细胞 (ASC) 与多种免疫细胞结合,并已在多项临床试验中用于治疗猫的炎症和免疫失调疾病,但它们对 T 细胞的功能特性产生影响,尤其是 CD8+ T 细胞,仍有待阐明。在猫 ASCs 和 PBMCs 之间进行改良的混合白细胞反应。通过流式细胞术和基因表达分析确定细胞周期阶段、表型和细胞衰老的变化。进行细胞毒性试验以评估 CD8+T 细胞效应子功能。猫 ASC 以接触依赖性方式诱导 CD8+ T 细胞上的细胞周期停滞,下调 CD8 表面表达,并将其表型转向终末分化的效应细胞(CD57+、CD45R+、CD62L-)。与猫 ASC 相互作用的 CD8 T 细胞还上调了颗粒酶 B、IL-2 和 KLRG-1 的表达,并具有增强的细胞毒性潜力,这可以通过靶细胞裂解百分比的增加来证明。我们的研究结果表明,猫 ASC (1) 将 CD8+ T 细胞改变为终末分化的促炎效应表型,但增殖能力有限,并且 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。具有有限增殖能力的促炎效应表型,以及 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。具有有限增殖能力的促炎效应表型,以及 (2) 通过颗粒酶 B 上调增强其细胞毒性潜力。这些细胞毒性 CD8+ T 细胞可以帮助治愈由潜在的、未解决的病毒感染引起的疾病。