Ulcerative colitis (UC) has closely been associated with an increased risk of colorectal cancer. However, the exact mechanisms underlying colitis-associated cancer (CAC) development remain unclear. As a classic pattern-recognition receptor, Toll like receptor (TLR)4 is a canonical receptor for lipopolysaccharide of Gram-negative bacteria (including two CAC-associated pathogens Fusobacterium nucleatum and Salmonella), and functions as a key bridge molecule linking oncogenic infection to colonic inflammatory and malignant processes. Accumulating studies verified the overexpression of TLR4 in colitis and CAC, and the over-expressed TLR4 might promote colitis-associated tumorigenesis via facilitating cell proliferation, protecting malignant cells against apoptosis, accelerating invasion and metastasis, as well as contributing to the creation of tumor-favouring cellular microenvironment. In recent years, considerable attention has been focused on the regulation of TLR4 signaling in the context of colitis-associated tumorigenesis. MicroRNA (miR)-155 and TLR4 exhibited a similar dynamic expression change during CAC development and shared similar CAC-promoting properties. The available data demonstrated an interplay between TLR4 and miR-155 in the context of different disorders or cell lines. miR-155 could augment TLR4 signaling through targeting negative regulators SOCS1 and SHIP1; and TLR4 activation would induce miR-155 expression via transcriptional and post-transcriptional mechanisms. This possible TLR4-miR-155 positive feedback loop might result in the synergistic accelerating effect of TLR4 and miR-155 on CAC development.

中文翻译：

---

TLR4 信号转导在结肠炎相关癌症的发展中及其与 microRNA-155 的可能相互作用

溃疡性结肠炎 (UC) 与结直肠癌风险增加密切相关。然而，结肠炎相关癌症 (CAC) 发展的确切机制仍不清楚。作为经典的模式识别受体，Toll 样受体 (TLR)4 是革兰氏阴性菌（包括两种与 CAC 相关的病原体具核梭杆菌和沙门氏菌）脂多糖的典型受体，是连接致癌感染与结肠炎症和恶性过程。越来越多的研究证实了TLR4在结肠炎和CAC中的过表达，过表达的TLR4可能通过促进细胞增殖、保护恶性细胞免于凋亡、加速侵袭和转移来促进结肠炎相关的肿瘤发生，以及有助于创造有利于肿瘤的细胞微环境。近年来，相当多的注意力集中在结肠炎相关肿瘤发生背景下 TLR4 信号传导的调节。MicroRNA (miR)-155 和 TLR4 在 CAC 发育过程中表现出相似的动态表达变化，并具有相似的 CAC 促进特性。现有数据证明了 TLR4 和 miR-155 在不同疾病或细胞系的背景下的相互作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。相当多的注意力集中在结肠炎相关肿瘤发生背景下 TLR4 信号传导的调节上。MicroRNA (miR)-155 和 TLR4 在 CAC 发育过程中表现出相似的动态表达变化，并具有相似的 CAC 促进特性。现有数据证明了 TLR4 和 miR-155 在不同疾病或细胞系的背景下的相互作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。相当多的注意力集中在结肠炎相关肿瘤发生背景下 TLR4 信号传导的调节上。MicroRNA (miR)-155 和 TLR4 在 CAC 发育过程中表现出相似的动态表达变化，并具有相似的 CAC 促进特性。现有数据证明了 TLR4 和 miR-155 在不同疾病或细胞系的背景下的相互作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。MicroRNA (miR)-155 和 TLR4 在 CAC 发育过程中表现出相似的动态表达变化，并具有相似的 CAC 促进特性。现有数据证明了 TLR4 和 miR-155 在不同疾病或细胞系的背景下的相互作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。MicroRNA (miR)-155 和 TLR4 在 CAC 发育过程中表现出相似的动态表达变化，并具有相似的 CAC 促进特性。现有数据表明，在不同疾病或细胞系的背景下，TLR4 和 miR-155 之间存在相互作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活将通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。miR-155 可以通过靶向负调节因子 SOCS1 和 SHIP1 来增强 TLR4 信号传导；TLR4 激活会通过转录和转录后机制诱导 miR-155 表达。这种可能的 TLR4-miR-155 正反馈回路可能导致 TLR4 和 miR-155 对 CAC 发育的协同加速作用。