Our previous work has revealed the ability of CD11b to regulate BCR signaling and control autoimmune disease in mice. However, how CD11b regulates the immune response under normal conditions remains unknown. Through the use of a CD11b knockout model on a nonautoimmune background, we demonstrated that CD11b-deficient mice have an elevated Ag-specific humoral response on immunization. Deletion of CD11b resulted in elevated low-affinity and high-affinity IgG Ab and increases in Ag-specific germinal center B cells and plasma cells (PCs). Examination of BCR signaling in CD11b-deficient mice revealed defects in association of negative regulators pLyn and CD22 with the BCR, but increases in colocalizations between positive regulator pSyk and BCR after stimulation. Using a CD11b-reporter mouse model, we identified multiple novel CD11b-expressing B cell subsets that are dynamically altered during immunization. Subsequent experiments using a cell-specific CD11b deletion model revealed this effect to be B cell intrinsic and not altered by myeloid cell CD11b expression. Importantly, CD11b expression on PCs also impacts on BCR repertoire selection and diversity in autoimmunity. These studies describe a novel role for CD11b in regulation of the healthy humoral response and autoimmunity, and reveal previously unknown populations of CD11b-expressing B cell subsets, suggesting a complex function for CD11b in B cells during development and activation.

我们之前的工作揭示了 CD11b 调节 BCR 信号传导和控制小鼠自身免疫性疾病的能力。然而，CD11b 如何在正常条件下调节免疫反应仍然未知。通过在非自身免疫背景下使用 CD11b 敲除模型，我们证明 CD11b 缺陷小鼠在免疫时具有升高的 Ag 特异性体液反应。CD11b 缺失导致低亲和力和高亲和力 IgG Ab 升高，Ag 特异性生发中心 B 细胞和浆细胞 (PC) 增加。对 CD11b 缺陷小鼠中 BCR 信号传导的检查显示，负调节因子 pLyn 和 CD22 与 BCR 的关联存在缺陷，但刺激后正调节因子 pSyk 和 BCR 之间的共定位增加。使用 CD11b-reporter 小鼠模型，我们确定了多个新的表达 CD11b 的 B 细胞亚群，这些亚群在免疫过程中动态改变。使用细胞特异性 CD11b 缺失模型的后续实验表明，这种效应是 B 细胞内在的，不会因骨髓细胞 CD11b 表达而改变。重要的是，PC 上的 CD11b 表达也影响 BCR 库选择和自身免疫的多样性。这些研究描述了 CD11b 在调节健康体液反应和自身免疫中的新作用，并揭示了以前未知的表达 CD11b 的 B 细胞亚群群，表明 CD11b 在发育和激活过程中在 B 细胞中的复杂功能。使用细胞特异性 CD11b 缺失模型的后续实验表明，这种效应是 B 细胞内在的，不会因骨髓细胞 CD11b 表达而改变。重要的是，PC 上的 CD11b 表达也影响 BCR 库选择和自身免疫的多样性。这些研究描述了 CD11b 在调节健康体液反应和自身免疫中的新作用，并揭示了以前未知的表达 CD11b 的 B 细胞亚群群，表明 CD11b 在发育和激活过程中在 B 细胞中的复杂功能。使用细胞特异性 CD11b 缺失模型的后续实验表明，这种效应是 B 细胞内在的，不会因骨髓细胞 CD11b 表达而改变。重要的是，PC 上的 CD11b 表达也影响 BCR 库选择和自身免疫的多样性。这些研究描述了 CD11b 在调节健康体液反应和自身免疫中的新作用，并揭示了以前未知的表达 CD11b 的 B 细胞亚群群，表明 CD11b 在发育和激活过程中在 B 细胞中的复杂功能。