Following on from the devastating spread of COVID-19, a major global priority has been the production, procurement, and distribution of effective vaccines to ensure that the global pandemic reaches an end. However, concerns were raised about worrying side effects, particularly the occurrence of thrombosis and thrombocytopenia after administration of the Oxford/AstraZeneca and Johnson & Johnson's Janssen COVID-19 vaccine, in a phenomenon being termed vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia (VITT). Similar to heparin-induced thrombocytopenia (HIT), this condition has been associated with the development of anti-platelet factor 4 antibodies, purportedly leading to neutrophil-platelet aggregate formation. Although thrombosis has also been a common association with COVID-19, the precise molecular mechanisms governing its occurrence are yet to be established. Recently, increasing evidence highlights the NLRP3 (NOD-like, leucine-rich repeat domains, and pyrin domain-containing protein) inflammasome complex along with IL-1β and effete neutrophils producing neutrophil extracellular traps (NETs) through NETosis. Herein, we propose and discuss that perhaps the incidence of VITT may be due to inflammatory reactions mediated via IL-1β/NLRP3 inflammasome activation and consequent overproduction of NETs, where similar autoimmune mechanisms are observed in HIT. We also discuss avenues by which such modalities could be treated to prevent the occurrence of adverse events and ensure vaccine rollouts remain safe and on target to end the current pandemic.

中文翻译：

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中性粒细胞胞外诱捕器 (NETs) 参与疫苗诱导的血栓性血小板减少症 (VITT) 的科学前提

在 COVID-19 的毁灭性传播之后，全球的一个主要优先事项是生产、采购和分发有效的疫苗，以确保全球大流行结束。然而，人们对令人担忧的副作用提出了担忧，特别是在接种牛津/阿斯利康和强生公司的杨森 COVID-19 疫苗后发生血栓形成和血小板减少症，这种现象被称为疫苗诱导的血栓性血小板减少症 (VITT)。与肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 相似，这种情况与抗血小板因子 4 抗体的发展有关，据称会导致中性粒细胞 - 血小板聚集体的形成。尽管血栓形成也是与 COVID-19 的常见关联，控制其发生的精确分子机制尚未确定。最近，越来越多的证据强调了 NLRP3（NOD 样、富含亮氨酸的重复结构域和含有 pyrin 结构域的蛋白质）炎性体复合物以及 IL-1β 和有效的中性粒细胞通过 NETosis 产生中性粒细胞胞外陷阱 (NETs)。在这里，我们提出并讨论了 VITT 的发生可能是由于通过 IL-1β/NLRP3 炎症小体激活介导的炎症反应和随后的 NETs 过度产生，其中在 HIT 中观察到类似的自身免疫机制。我们还讨论了可以处理此类方式以防止发生不良事件并确保疫苗推出保持安全并达到结束当前大流行的目标的途径。富含亮氨酸的重复结构域和含有 pyrin 结构域的蛋白质）炎症小体复合物以及 IL-1β 和有效的中性粒细胞通过 NETosis 产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。在这里，我们提出并讨论了 VITT 的发生可能是由于通过 IL-1β/NLRP3 炎症小体激活介导的炎症反应和随后的 NETs 过度产生，其中在 HIT 中观察到类似的自身免疫机制。我们还讨论了可以处理此类方式以防止发生不良事件并确保疫苗推出保持安全并达到结束当前大流行的目标的途径。富含亮氨酸的重复结构域和含有 pyrin 结构域的蛋白质）炎症小体复合物以及 IL-1β 和有效的中性粒细胞通过 NETosis 产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。在这里，我们提出并讨论了 VITT 的发生可能是由于通过 IL-1β/NLRP3 炎症小体激活介导的炎症反应和随后的 NETs 过度产生，其中在 HIT 中观察到类似的自身免疫机制。我们还讨论了可以处理此类方式以防止发生不良事件并确保疫苗推出保持安全并达到结束当前大流行的目标的途径。我们提出并讨论了 VITT 的发生率可能是由于通过 IL-1β/NLRP3 炎性体激活介导的炎症反应和随后的 NETs 过度产生，在 HIT 中观察到类似的自身免疫机制。我们还讨论了可以处理此类方式以防止发生不良事件并确保疫苗推出保持安全并达到结束当前大流行的目标的途径。我们提出并讨论了 VITT 的发生率可能是由于通过 IL-1β/NLRP3 炎性体激活介导的炎症反应和随后的 NETs 过度产生，在 HIT 中观察到类似的自身免疫机制。我们还讨论了可以处理此类方式以防止发生不良事件并确保疫苗推出保持安全并达到结束当前大流行的目标的途径。