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Microtubule associated proteins as targets for anticancer drug development
Bioorganic Chemistry ( IF 5.1 ) Pub Date : 2021-09-01 , DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.105320
Sadiya Khwaja 1 , Kapil Kumar 2 , Ranjana Das 2 , Arvind Singh Negi 1
Affiliation  

The dynamic equilibrium of tubulin-microtubule is an essential aspect of cell survivality. Modulation of this dynamics has become an important target for the cancer drug development. Tubulin exists in the alpha–beta dimer form which polymerizes to form microtubule and further depolymerizes back to tubulin dimer. The microtubule plays an essential role in mitosis and cell multiplication. Antitubulin drugs disturb the microtubule dynamics which is essentially required for DNA segregation and cell division during mitosis so killing the cancerous cells. Microtubule Associated Proteins (MAPs) interact with cellular cytoskeletal microtubules. MAPs bind to the either polymerized or depolymerized tubulin dimers within the cell and mostly causing stabilization of microtubules. Some of the tubulin binding drugs are in clinical use and others in clinical trial. MAPs inhibitors are also in clinical trial. Post-translational modification of lysine-40 either in histone or in alpha tubulin has an important role in gene expression and is balanced between histone deacetylases (HDACs) and histone acetyltransferases (HATs). HDAC inhibitors have the anticancer properties to form a drug for the treatment of cancer. They act by inducing cell cycle arrest and cell death. Some of the HDAC inhibitors are approved to be used as anticancer drug while others are under different phases of clinical trial. The present review updates on various MAPs, their role in cancer progression, MAPs inhibitors and their future prospects.



中文翻译:

微管相关蛋白作为抗癌药物开发的靶点

微管蛋白-微管的动态平衡是细胞存活的一个重要方面。这种动态的调节已成为癌症药物开发的重要目标。微管蛋白以 α-β 二聚体形式存在,聚合形成微管并进一步解聚回微管蛋白二聚体。微管在有丝分裂和细胞增殖中起着至关重要的作用。抗微管蛋白药物会扰乱微管动力学,这是有丝分裂过程中 DNA 分离和细胞分裂所必需的,从而杀死癌细胞。微管相关蛋白 (MAP) 与细胞骨架微管相互作用。MAPs 与细胞内聚合或解聚的微管蛋白二聚体结合,主要导致微管稳定。一些微管蛋白结合药物正在临床使用,而另一些则在临床试验中。MAPs抑制剂也在临床试验中。组蛋白或 α 微管蛋白中赖氨酸 40 的翻译后修饰在基因表达中具有重要作用,并在组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 之间平衡。HDAC 抑制剂具有抗癌特性,可形成用于治疗癌症的药物。它们通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡起作用。一些 HDAC 抑制剂被批准用作抗癌药物,而另一些则处于不同的临床试验阶段。本综述更新了各种 MAPs、它们在癌症进展中的作用、MAPs 抑制剂及其未来前景。组蛋白或 α 微管蛋白中赖氨酸 40 的翻译后修饰在基因表达中具有重要作用,并在组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 之间平衡。HDAC 抑制剂具有抗癌特性,可形成用于治疗癌症的药物。它们通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡起作用。一些 HDAC 抑制剂被批准用作抗癌药物,而另一些则处于不同的临床试验阶段。本综述更新了各种 MAPs、它们在癌症进展中的作用、MAPs 抑制剂及其未来前景。组蛋白或 α 微管蛋白中赖氨酸 40 的翻译后修饰在基因表达中具有重要作用,并在组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 之间平衡。HDAC 抑制剂具有抗癌特性,可形成用于治疗癌症的药物。它们通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡起作用。一些 HDAC 抑制剂被批准用作抗癌药物,而另一些则处于不同的临床试验阶段。本综述更新了各种 MAPs、它们在癌症进展中的作用、MAPs 抑制剂及其未来前景。它们通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡起作用。一些 HDAC 抑制剂被批准用作抗癌药物,而另一些则处于不同的临床试验阶段。本综述更新了各种 MAPs、它们在癌症进展中的作用、MAPs 抑制剂及其未来前景。它们通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡起作用。一些 HDAC 抑制剂被批准用作抗癌药物,而另一些则处于不同的临床试验阶段。本综述更新了各种 MAPs、它们在癌症进展中的作用、MAPs 抑制剂及其未来前景。

更新日期:2021-09-04
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