This study investigated the effect of manufacturing process variables of mini-tablets, in particular, the effect of process variables concerning fluidized bed granulation on tablet weight variation. Test granules were produced with different granulation conditions according to a definitive screening design (DSD). The five evaluated factors assigned to DSD were: the grinding speed of the sample mill at the grinding process of the active pharmaceutical ingredient (X1), microcrystalline cellulose content in granules (X2), inlet air temperature (X3), binder concentration (X4) and the spray speed of the binder solution (X5) at the granulation process. First, the relationships between the evaluated factors and the granule properties were investigated. As a result of the DSD analysis, the mode of action of granulation parameters on the granule properties was fully characterized. Subsequently, the variation in tablet weight was examined. In addition to mini-tablets (3 mm diameter), this experiment assessed regular tablets (8 mm diameter). From the results for regular tablets, the variation in tablet weight was affected by the flowability of granules. By contrast, regarding the mini-tablets, no significant effect on the variation of tablet weight was found from the evaluated factors. From this result, this study further focused on other important factors besides the granulation process, and then the effect of the die-hole position of the multiple-tip tooling on tablet weight variation was proven to be significant. Our findings provide a better understanding of manufacturing mini-tablets.

本研究调查了微型片剂制造工艺变量的影响，特别是流化床造粒工艺变量对片剂重量变化的影响。根据最终筛选设计 (DSD)，以不同的造粒条件生产测试颗粒。分配给 DSD 的五个评估因素是：活性药物成分研磨过程中样品研磨机的研磨速度 (X1)、颗粒中的微晶纤维素含量 (X2)、进气温度 (X3)、粘合剂浓度 (X4)以及造粒过程中粘合剂溶液(X5)的喷射速度。首先，研究了评价因素与颗粒特性之间的关系。根据 DSD 分析结果，制粒参数对颗粒特性的作用方式得到了充分表征。随后，检查了片剂重量的变化。除了迷你药片（直径 3 毫米），该实验还评估了普通药片（直径 8 毫米）。从常规片剂的结果来看，片剂重量的变化受颗粒流动性的影响。相比之下，对于迷你片剂，从评估因素中没有发现对片剂重量变化的显着影响。从这个结果来看，本研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。检查了片剂重量的变化。除了迷你药片（直径 3 毫米），该实验还评估了普通药片（直径 8 毫米）。从常规片剂的结果来看，片剂重量的变化受颗粒流动性的影响。相比之下，对于迷你片剂，从评估因素中没有发现对片剂重量变化的显着影响。从这个结果来看，本研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。检查了片剂重量的变化。除了迷你药片（直径 3 毫米），该实验还评估了普通药片（直径 8 毫米）。从常规片剂的结果来看，片剂重量的变化受颗粒流动性的影响。相比之下，对于迷你片剂，从评估因素中没有发现对片剂重量变化的显着影响。从这个结果来看，本研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。从常规片剂的结果来看，片剂重量的变化受颗粒流动性的影响。相比之下，对于迷你片剂，从评估因素中没有发现对片剂重量变化的显着影响。从这个结果来看，本研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。从常规片剂的结果来看，片剂重量的变化受颗粒流动性的影响。相比之下，对于迷你片剂，从评估因素中没有发现对片剂重量变化的显着影响。从这个结果来看，本研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。该研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。该研究进一步关注除制粒过程之外的其他重要因素，然后证明多尖端模具的模孔位置对片剂重量变化的影响是显着的。我们的研究结果提供了对制造迷你平板电脑的更好理解。