Fetal growth restriction (FGR) is associated with decreased insulin secretory capacity and decreased insulin sensitivity in muscle in adulthood. We investigated whether intra-amniotic IGF-I treatment in late gestation mitigated the adverse effects of FGR on the endocrine pancreas and skeletal muscle at 18-months of age. Singleton-bearing ewes underwent uterine artery embolization between 103-107 days' gestational age, followed by five once-weekly intra-amniotic injections of 360 µg IGF-I (FGRI) or saline (FGRS), and were compared to an un-manipulated control group (CON). We measured offspring pancreatic endocrine cell mass and pancreatic and skeletal muscle mRNA expression at 18-months of age (n=7-9/sex/group). Total α-cell mass was increased ~225% in FGRI males vs. CON and FGRS males, while β-cell mass was not different between groups of either sex. Pancreatic mitochondria-related mRNA expression was increased in FGRS females vs. CON (NRF1, MTATP6, UCP2), and FGRS males vs. CON (TFAM, NRF1, UCP2), but was largely unchanged in FGRI males vs. CON. In skeletal muscle, mitochondria-related mRNA expression was decreased in FGRS females vs. CON (PPARGC1A, TFAM, NRF1, UCP2, MTATP6), FGRS males vs. CON (NRF1 and UCP2), and FGRI females vs. CON (TFAM and UCP2), with only MTATP6 expression decreased in FGRI males vs. CON. Although the window during which IGF-I treatment was delivered was limited to the final five weeks of gestation, IGF-I therapy of FGR altered the endocrine pancreas and skeletal muscle in a sex-specific manner in young adulthood.

中文翻译：

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生长受限胎羊羊膜内 IGF-I 治疗后年轻成年期胰腺和骨骼肌的性别二态性变化

胎儿生长受限 (FGR) 与成年期胰岛素分泌能力降低和肌肉胰岛素敏感性降低有关。我们调查了妊娠晚期羊膜内 IGF-I 治疗是否减轻了 FGR 对 18 个月大时内分泌胰腺和骨骼肌的不利影响。单胎母羊在胎龄 103-107 天之间接受子宫动脉栓塞术，然后每周 5 次羊膜内注射 360 µg IGF-I (FGRI) 或生理盐水 (FGRS)，并与未操作的母羊进行比较对照组（CON）。我们测量了 18 个月大的后代胰腺内分泌细胞质量以及胰腺和骨骼肌 mRNA 表达（n=7-9/性别/组）。与 CON 和 FGRS 雄性相比，FGRI 雄性的总 α 细胞质量增加了约 225%，而 β 细胞质量在任何性别的组之间都没有差异。FGRS 女性与 CON（NRF1、MTATP6、UCP2）和 FGRS 男性与 CON（TFAM、NRF1、UCP2）的胰腺线粒体相关 mRNA 表达增加，但 FGRI 男性与 CON 相比基本没有变化。在骨骼肌中，FGRS 女性与 CON（PPARGC1A、TFAM、NRF1、UCP2、MTATP6）、FGRS 男性与 CON（NRF1 和 UCP2）以及 FGRI 女性与 CON（TFAM 和 UCP2）的线粒体相关 mRNA 表达降低)，与 CON 相比，FGRI 雄性中只有 MTATP6 表达降低。尽管 IGF-I 治疗的窗口期仅限于妊娠的最后五周，但 FGR 的 IGF-I 治疗在青年期以性别特异性方式改变了内分泌胰腺和骨骼肌。CON（NRF1、MTATP6、UCP2）和 FGRS 雄性与 CON（TFAM、NRF1、UCP2），但在 FGRI 雄性与 CON 中基本没有变化。在骨骼肌中，FGRS 女性与 CON（PPARGC1A、TFAM、NRF1、UCP2、MTATP6）、FGRS 男性与 CON（NRF1 和 UCP2）以及 FGRI 女性与 CON（TFAM 和 UCP2）的线粒体相关 mRNA 表达降低)，与 CON 相比，FGRI 雄性中只有 MTATP6 表达降低。尽管 IGF-I 治疗的窗口期仅限于妊娠的最后五周，但 FGR 的 IGF-I 治疗在青年期以性别特异性方式改变了内分泌胰腺和骨骼肌。CON（NRF1、MTATP6、UCP2）和 FGRS 雄性与 CON（TFAM、NRF1、UCP2），但在 FGRI 雄性与 CON 中基本没有变化。在骨骼肌中，FGRS 女性与 CON（PPARGC1A、TFAM、NRF1、UCP2、MTATP6）、FGRS 男性与 CON（NRF1 和 UCP2）以及 FGRI 女性与 CON（TFAM 和 UCP2）的线粒体相关 mRNA 表达降低)，与 CON 相比，FGRI 雄性中只有 MTATP6 表达降低。尽管 IGF-I 治疗的窗口期仅限于妊娠的最后五周，但 FGR 的 IGF-I 治疗在青年期以性别特异性方式改变了内分泌胰腺和骨骼肌。MTATP6)、FGRS 雄性与 CON（NRF1 和 UCP2）以及 FGRI 雌性与 CON（TFAM 和 UCP2），只有 FGRI 雄性与 CON 中的 MTATP6 表达降低。尽管 IGF-I 治疗的窗口期仅限于妊娠的最后五周，但 FGR 的 IGF-I 治疗在青年期以性别特异性方式改变了内分泌胰腺和骨骼肌。MTATP6)、FGRS 雄性与 CON（NRF1 和 UCP2）以及 FGRI 雌性与 CON（TFAM 和 UCP2），只有 FGRI 雄性与 CON 中的 MTATP6 表达降低。尽管 IGF-I 治疗的窗口期仅限于妊娠的最后五周，但 FGR 的 IGF-I 治疗在青年期以性别特异性方式改变了内分泌胰腺和骨骼肌。