Screening abnormal pathways and complement components in the kidneys of patients with lupus nephritis (LN) and NZB/W mice may help to identify complement-related therapeutic targets for LN. KEGG and GO enrichment assays were used to analyze kidney microarray data of LN patients and NZB/W mice. Immunohistochemistry and immunofluorescence assays were used to measure renal expression of complement-related proteins and TGFβ1. Cytokines were measured using RT-qPCR and ELISA. We screened the renal pathogenic pathways present in LN patients and NZB/W mice and selected the complement activation pathway for further study. The results indicated greater renal expression of C1qa, C1qb, C3, C3aR1, and C5aR1 at the mRNA and protein levels. C3 appeared to be a key factor in LN and the renal signaling downstream of C1 was inhibited. There were significant correlations between the expression of TGFβ1 and C3. Analysis of primary cell cultures indicated that TGFβ1 promoted the expression of C3 and that a TGFβ1 antagonist decreased the levels of C3 and C3aR. TGFβ1 inhibition significantly inhibited the deposition of complement-related factors in the kidneys of NZB/W mice. At the onset of LN, there are significant increases in the renal levels of C3 and other complement pathway-related factors in patients with LN and NZB/W mice. C3 may lead to albuminuria and participate in the pathogenesis of LN. TGFβ1 promotes C3 synthesis, and TGFβ1 inhibition may block the progression of LN by inhibiting the synthesis of C3 and other complement components.

中文翻译：

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基于微阵列的肾脏补体成分分析揭示了狼疮性肾炎的治疗靶点

筛选狼疮性肾炎 (LN) 和 NZB/W 小鼠肾脏中的异常通路和补体成分可能有助于确定 LN 的补体相关治疗靶点。KEGG 和 GO 富集分析用于分析 LN 患者和 NZB/W 小鼠的肾脏微阵列数据。免疫组织化学和免疫荧光测定用于测量补体相关蛋白和 TGFβ1 的肾脏表达。使用 RT-qPCR 和 ELISA 测量细胞因子。我们筛选了 LN 患者和 NZB/W 小鼠中存在的肾脏致病途径，并选择了补体激活途径进行进一步研究。结果表明 C1qa、C1qb、C3、C3aR1 和 C5aR1 在 mRNA 和蛋白质水平的肾脏表达更高。C3 似乎是 LN 的关键因素，C1 下游的肾脏信号传导受到抑制。TGFβ1和C3的表达之间存在显着相关性。原代细胞培养物的分析表明 TGFβ1 促进 C3 的表达，TGFβ1 拮抗剂降低了 C3 和 C3aR 的水平。TGFβ1抑制显着抑制NZB/W小鼠肾脏中补体相关因子的沉积。在 LN 发病时，LN 和 NZB/W 小鼠患者的肾脏 C3 和其他补体途径相关因子的水平显着增加。C3可能导致蛋白尿并参与LN的发病。TGFβ1 促进 C3 合成，抑制 TGFβ1 可能通过抑制 C3 和其他补体成分的合成来阻断 LN 的进展。原代细胞培养物的分析表明 TGFβ1 促进 C3 的表达，TGFβ1 拮抗剂降低了 C3 和 C3aR 的水平。TGFβ1抑制显着抑制NZB/W小鼠肾脏中补体相关因子的沉积。在 LN 发病时，LN 和 NZB/W 小鼠患者的肾脏 C3 和其他补体途径相关因子的水平显着增加。C3可能导致蛋白尿并参与LN的发病。TGFβ1 促进 C3 合成，抑制 TGFβ1 可能通过抑制 C3 和其他补体成分的合成来阻断 LN 的进展。原代细胞培养物的分析表明 TGFβ1 促进 C3 的表达，TGFβ1 拮抗剂降低了 C3 和 C3aR 的水平。TGFβ1抑制显着抑制NZB/W小鼠肾脏中补体相关因子的沉积。LN 发病时，LN 和 NZB/W 小鼠患者肾脏 C3 和其他补体途径相关因子的水平显着增加。C3可能导致蛋白尿并参与LN的发病。TGFβ1 促进 C3 合成，抑制 TGFβ1 可能通过抑制 C3 和其他补体成分的合成来阻断 LN 的进展。LN 和 NZB/W 小鼠患者的肾脏 C3 和其他补体途径相关因子的水平显着增加。C3可能导致蛋白尿并参与LN的发病。TGFβ1 促进 C3 合成，抑制 TGFβ1 可能通过抑制 C3 和其他补体成分的合成来阻断 LN 的进展。LN 和 NZB/W 小鼠患者的肾脏 C3 和其他补体途径相关因子的水平显着增加。C3可能导致蛋白尿并参与LN的发病。TGFβ1 促进 C3 合成，抑制 TGFβ1 可能通过抑制 C3 和其他补体成分的合成来阻断 LN 的进展。