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Alzheimer’s Disease Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus: Linking Functional Connectivity and Clinical Outcome
Journal of Alzheimer’s Disease ( IF 4 ) Pub Date : 2021-08-24 , DOI: 10.3233/jad-210534
Giulia Bommarito 1 , Dimitri Van De Ville 2, 3 , Giovanni B Frisoni 4 , Valentina Garibotto 5 , Federica Ribaldi 4 , Sara Stampacchia 5 , Frédéric Assal 1 , Gilles Allali 1, 6 , Alessandra Griffa 1, 2
Affiliation  

Background:Alzheimer’s disease (AD) pathology impacts the response to treatment in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH), possibly through changes in resting-state functional connectivity (rs-FC). Objective:To explore the relationship between cerebrospinal fluid biomarkers of AD and the default mode network (DMN)/hippocampal rs-FC, in iNPH patients based on their outcome after cerebrospinal fluid tap test (CSFTT), and in patients with AD. Methods:Twenty-six iNPH patients (mean age: 79.9±5.9 years; 12 females) underwent MRI and clinical assessment before and after CSFTT and were classified as responders (Resp) or not (NResp), based on the improvement at the timed up and go test and walking speed. Eleven AD patients (mean age: 70.91±5.2 years; 5 females), matched to iNPH for cognitive status, were also included. DMN and hippocampal rs-FC was related to amyloid-β42 and phosphorylated tau (pTau) levels. Results:Lower amyloid-β42 levels were associated with reduced inter- and intra-network rs-FC in NResp, and the interaction between amyloid-β42 and rs-FC was a predictor of outcome after CSFTT in iNPH. The rs-FC between DMN and salience networks positively correlated to amyloid-β42 levels in both NResp and AD patients. The increase in inter-network rs-FC after CSFTT was associated with higher pTau and lower amyloid-β42 levels in NResp, and to lower pTau levels in Resp. Conclusion:Amyloid-β42 and pTau impact on rs-FC and its changes after CSFTT in iNPH patients. The interaction between AD biomarkers and rs-FC might explain the responder status in iNPH.

中文翻译:

特发性正常压力脑积水的阿尔茨海默病生物标志物:连接功能连接和临床结果

背景:阿尔茨海默病 (AD) 病理学影响特发性正常压力脑积水 (iNPH) 患者对治疗的反应,可能是通过静息状态功能连接 (rs-FC) 的变化。目的:基于脑脊液抽吸试验(CSFTT)后的结果,探讨iNPH患者和AD患者的AD脑脊液生物标志物与默认模式网络(DMN)/海马rs-FC之间的关系。方法:26 名 iNPH 患者(平均年龄:79.9±5.9 岁;12 名女性)在 CSFTT 前后进行了 MRI 和临床评估,并根据到时的改善情况分为有反应(Resp)或无反应(NResp)并去测试和步行速度。还包括与 iNPH 的认知状态匹配的 11 名 AD 患者(平均年龄:70.91±5.2 岁;5 名女性)。DMN 和海马 rs-FC 与淀粉样蛋白 β42 和磷酸化 tau (pTau) 水平有关。结果:较低的淀粉样蛋白 β42 水平与 NResp 中网络间和网络内 rs-FC 的降低有关,淀粉样蛋白 β42 和 rs-FC 之间的相互作用是 iNPH CSFTT 后结果的预测因子。DMN 和显着性网络之间的 rs-FC 与 NResp 和 AD 患者的淀粉样蛋白-β42 水平呈正相关。CSFTT 后网络间 rs-FC 的增加与 NResp 中较高的 pTau 和较低的淀粉样蛋白-β42 水平相关,并与 Resp 中较低的 pTau 水平相关。结论:淀粉样蛋白-β42和pTau对iNPH患者CSFTT后rs-FC及其变化的影响。AD 生物标志物和 rs-FC 之间的相互作用可能解释了 iNPH 中的反应者状态。较低的淀粉样蛋白 β42 水平与 NResp 中网络间和网络内 rs-FC 的减少相关,并且淀粉样蛋白 β42 和 rs-FC 之间的相互作用是 iNPH CSFTT 后结果的预测因子。DMN 和显着性网络之间的 rs-FC 与 NResp 和 AD 患者的淀粉样蛋白-β42 水平呈正相关。CSFTT 后网络间 rs-FC 的增加与 NResp 中较高的 pTau 和较低的淀粉样蛋白-β42 水平相关,并与 Resp 中较低的 pTau 水平相关。结论:淀粉样蛋白-β42和pTau对iNPH患者CSFTT后rs-FC及其变化的影响。AD 生物标志物和 rs-FC 之间的相互作用可能解释了 iNPH 中的反应者状态。较低的淀粉样蛋白 β42 水平与 NResp 中网络间和网络内 rs-FC 的减少相关,并且淀粉样蛋白 β42 和 rs-FC 之间的相互作用是 iNPH CSFTT 后结果的预测因子。DMN 和显着性网络之间的 rs-FC 与 NResp 和 AD 患者的淀粉样蛋白-β42 水平呈正相关。CSFTT 后网络间 rs-FC 的增加与 NResp 中较高的 pTau 和较低的淀粉样蛋白-β42 水平相关,并与 Resp 中较低的 pTau 水平相关。结论:淀粉样蛋白-β42和pTau对iNPH患者CSFTT后rs-FC及其变化的影响。AD 生物标志物和 rs-FC 之间的相互作用可能解释了 iNPH 中的反应者状态。DMN 和显着性网络之间的 rs-FC 与 NResp 和 AD 患者的淀粉样蛋白-β42 水平呈正相关。CSFTT 后网络间 rs-FC 的增加与 NResp 中较高的 pTau 和较低的淀粉样蛋白-β42 水平相关,并与 Resp 中较低的 pTau 水平相关。结论:淀粉样蛋白-β42和pTau对iNPH患者CSFTT后rs-FC及其变化的影响。AD 生物标志物和 rs-FC 之间的相互作用可能解释了 iNPH 中的反应者状态。DMN 和显着性网络之间的 rs-FC 与 NResp 和 AD 患者的淀粉样蛋白-β42 水平呈正相关。CSFTT 后网络间 rs-FC 的增加与 NResp 中较高的 pTau 和较低的淀粉样蛋白-β42 水平相关,并与 Resp 中较低的 pTau 水平相关。结论:淀粉样蛋白-β42和pTau对iNPH患者CSFTT后rs-FC及其变化的影响。AD 生物标志物和 rs-FC 之间的相互作用可能解释了 iNPH 中的反应者状态。
更新日期:2021-08-24
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