Understanding the impact of prior infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on the response to vaccination is a priority for responding to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. In particular, it is necessary to understand how prior infection plus vaccination can modulate immune responses against variants of concern. To address this, we sampled 20 individuals with and 25 individuals without confirmed previous SARS-CoV-2 infection from a large cohort of health care workers followed serologically since April 2020. All 45 individuals had received two doses of the Pfizer-BioNTech BNT162b2 vaccine with a delayed booster at 10 weeks. Absolute and neutralizing antibody titers against wild-type SARS-CoV-2 and variants were measured using enzyme immunoassays and pseudotype neutralization assays. We observed antibody reactivity against lineage A, B.1.351, and P.1 variants with increasing antigenic exposure, through either vaccination or natural infection. This improvement was further confirmed in neutralization assays using fixed dilutions of serum samples. The impact of antigenic exposure was more evident in enzyme immunoassays measuring SARS-CoV-2 spike protein–specific IgG antibody concentrations. Our data show that multiple exposures to SARS-CoV-2 spike protein in the context of a delayed booster expand the neutralizing breadth of the antibody response to neutralization-resistant SARS-CoV-2 variants. This suggests that additional vaccine boosts may be beneficial in improving immune responses against future SARS-CoV-2 variants of concern.

中文翻译：

---

两剂 SARS-CoV-2 BNT162b2 疫苗可增强先前感染 SARS-CoV-2 的个体对变异体的抗体反应。

了解先前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 对疫苗接种反应的影响是应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的优先事项。特别是，有必要了解先前的感染和疫苗接种如何调节针对相关变体的免疫反应。为了解决这个问题，我们从 2020 年 4 月以来对一大批医护人员进行了血清学跟踪，从中抽取了 20 名感染过 SARS-CoV-2 的人和 25 名未确诊感染过 SARS-CoV-2 的人。所有 45 人都接受了两剂 Pfizer-BioNTech BNT162b2 疫苗在 10 周时延迟加强。使用酶免疫测定和假型中和测定法测量针对野生型 SARS-CoV-2 和变体的绝对和中和抗体滴度。我们通过疫苗接种或自然感染观察了随着抗原暴露增加而针对谱系 A、B.1.351 和 P.1 变体的抗体反应性。这种改进在使用血清样品的固定稀释度的中和测定中得到进一步证实。在测量 SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 IgG 抗体浓度的酶免疫测定中，抗原暴露的影响更为明显。我们的数据表明，在延迟加强的情况下多次接触 SARS-CoV-2 刺突蛋白会扩大抗体对抗中和 SARS-CoV-2 变体的反应的中和广度。这表明额外的疫苗加强可能有利于提高针对未来 SARS-CoV-2 关注变体的免疫反应。通过疫苗接种或自然感染。这种改进在使用血清样品的固定稀释度的中和测定中得到进一步证实。在测量 SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 IgG 抗体浓度的酶免疫测定中，抗原暴露的影响更为明显。我们的数据表明，在延迟加强的情况下多次接触 SARS-CoV-2 刺突蛋白会扩大抗体对抗中和 SARS-CoV-2 变体的反应的中和广度。这表明额外的疫苗加强可能有利于提高针对未来 SARS-CoV-2 关注变体的免疫反应。通过疫苗接种或自然感染。这种改进在使用血清样品的固定稀释度的中和测定中得到进一步证实。在测量 SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 IgG 抗体浓度的酶免疫测定中，抗原暴露的影响更为明显。我们的数据表明，在延迟加强的情况下多次接触 SARS-CoV-2 刺突蛋白会扩大抗体对抗中和 SARS-CoV-2 变体的反应的中和广度。这表明额外的疫苗加强可能有利于提高针对未来 SARS-CoV-2 关注变体的免疫反应。在测量 SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 IgG 抗体浓度的酶免疫测定中，抗原暴露的影响更为明显。我们的数据表明，在延迟加强的情况下多次接触 SARS-CoV-2 刺突蛋白会扩大抗体对抗中和 SARS-CoV-2 变体的反应的中和广度。这表明额外的疫苗加强可能有利于提高针对未来 SARS-CoV-2 关注变体的免疫反应。在测量 SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 IgG 抗体浓度的酶免疫测定中，抗原暴露的影响更为明显。我们的数据表明，在延迟加强的情况下多次接触 SARS-CoV-2 刺突蛋白会扩大抗体对抗中和 SARS-CoV-2 变体的反应的中和广度。这表明额外的疫苗加强可能有利于提高针对未来 SARS-CoV-2 关注变体的免疫反应。