Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disorder which shows production of autoantibodies, inflammation, bone erosion, swelling and pain in joints. In this study, we examined the effects of an immune-modulating peptide, WKYMVm, that is an agonist for formyl peptide receptors (FPRs). Administration of WKYMVm into collagen-induced arthritis (CIA) mice, an animal model for RA, attenuated paw thickness, clinical scores, production of type II collagen-specific antibodies and inflammatory cytokines. WKYMVm treatment also decreased the numbers of T_H1 and T_H17 cells in the spleens of CIA mice. WKYMVm attenuated T_H1 and T_H17 differentiation in a dendritic cell (DC)-dependent manner. WKYMVm-induced beneficial effects against CIA and WKYMVm-attenuated T_H1 and T_H17 differentiation were reversed by cyclosporin H but not by WRW4, indicating a crucial role of FPR1. We also found that WKYMVm augmented IL-10 production from lipopolysaccharide-stimulated DCs and WKYMVm failed to suppress T_H1 and T_H17 differentiation in the presence of anti-IL-10 antibody. The therapeutic administration of WKYMVm also elicited beneficial outcome against CIA. Collectively, we demonstrate that WKYMVm stimulation of FPR1 in DCs suppresses the generation of T_H1 and T_H17 cells via IL-10 production, providing novel insight into the function of FPR1 in regulating CIA pathogenesis.

中文翻译：

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甲酰肽受体 1 的激活对胶原诱导的关节炎产生治疗作用

类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，表现为自身抗体的产生、炎症、骨侵蚀、关节肿胀和疼痛。在这项研究中，我们检查了免疫调节肽 WKYMVm 的作用，它是甲酰肽受体 (FPR) 的激动剂。将 WKYMVm 给药到胶原诱导的关节炎 (CIA) 小鼠（一种 RA 的动物模型）中，减少了爪子的厚度、临床评分、II 型胶原特异性抗体和炎性细胞因子的产生。WKYMVm 治疗还减少了CIA 小鼠脾脏中T _H 1 和 T _{H 17 细胞的数量。}WKYMVm 衰减 T _H 1 和 T _H17 以树突状细胞 (DC) 依赖性方式分化。WKYMVm 诱导的对 CIA 和 WKYMVm 减弱的 T _H 1 和 T _H 17 分化的有益作用被环孢菌素 H 而不是 WRW4 逆转，表明 FPR1 的关键作用。我们还发现 WKYMVm 增加了脂多糖刺激的 DCs 的 IL-10 产生，并且 WKYMVm在抗 IL-10 抗体存在下未能抑制 T _H 1 和 T _{H 17 分化。}WKYMVm 的治疗性给药也对 CIA 产生了有益的结果。总的来说，我们证明了 DCs 中 FPR1 的 WKYMVm 刺激抑制了 T _H 1 和 T _H的产生17 个细胞通过 IL-10 产生，提供了对 FPR1 在调节 CIA 发病机制中的功能的新见解。