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Reversing Rivaroxaban Anticoagulation as Part of a Multimodal Hemostatic Intervention in a Polytrauma Animal Model.
Anesthesiology ( IF 8.8 ) Pub Date : 2021-10-01 , DOI: 10.1097/aln.0000000000003899 Farahnaz Rayatdoost 1 , Till Braunschweig 2 , Benjamin Maron 1 , Herbert Schöchl 3 , Necib Akman 1 , Rolf Rossaint 1 , Eva Herzog 4 , Stefan Heitmeier 5 , Oliver Grottke 1
Anesthesiology ( IF 8.8 ) Pub Date : 2021-10-01 , DOI: 10.1097/aln.0000000000003899 Farahnaz Rayatdoost 1 , Till Braunschweig 2 , Benjamin Maron 1 , Herbert Schöchl 3 , Necib Akman 1 , Rolf Rossaint 1 , Eva Herzog 4 , Stefan Heitmeier 5 , Oliver Grottke 1
Affiliation
BACKGROUND
Life-threatening bleeding requires prompt reversal of the anticoagulant effects of factor Xa inhibitors. This study investigated the effectiveness of four-factor prothrombin complex concentrate in treating trauma-related hemorrhage with rivaroxaban-anticoagulation in a pig polytrauma model. This study also tested the hypothesis that the combined use of a low dose of prothrombin complex concentrate plus tranexamic acid and fibrinogen concentrate could improve its subtherapeutic effects.
METHODS
Trauma (blunt liver injury and bilateral femur fractures) was induced in 48 anesthetized male pigs after 30 min of rivaroxaban infusion (1 mg/kg). Animals in the first part of the study received prothrombin complex concentrate (12.5, 25, and 50 U/kg). In the second part, animals were treated with 12.5 U/kg prothrombin complex concentrate plus tranexamic acid or plus tranexamic acid and fibrinogen concentrate. The primary endpoint was total blood loss postinjury. The secondary endpoints (panel of coagulation parameters and thrombin generation) were monitored for 240 min posttrauma or until death.
RESULTS
The first part of the study showed that blood loss was significantly lower in the 25 U/kg prothrombin complex concentrate (1,541 ± 269 ml) and 50 U/kg prothrombin complex concentrate (1,464 ± 108 ml) compared with control (3,313 ± 634 ml), and 12.5 U/kg prothrombin complex concentrate (2,671 ± 334 ml, all P < 0.0001). In the second part of the study, blood loss was significantly less in the 12.5 U/kg prothrombin complex concentrate plus tranexamic acid and fibrinogen concentrate (1,836 ± 556 ml, P < 0.001) compared with 12.5 U/kg prothrombin complex concentrate plus tranexamic acid (2,910 ± 856 ml), and there were no early deaths in the 25 U/kg prothrombin complex concentrate, 50 U/kg prothrombin complex concentrate, and 12.5 U/kg prothrombin complex concentrate plus tranexamic acid and fibrinogen concentrate groups. Histopathologic analyses postmortem showed no adverse events.
CONCLUSIONS
Prothrombin complex concentrate effectively reduced blood loss, restored hemostasis, and balanced thrombin generation. A multimodal hemostatic approach using tranexamic acid plus fibrinogen concentrate enhanced the effect of low doses of prothrombin complex concentrate, potentially reducing the prothrombin complex concentrate doses required for effective bleeding control.
EDITOR’S PERSPECTIVE
中文翻译:
逆转利伐沙班抗凝作为多发伤动物模型中多模式止血干预的一部分。
背景威胁生命的出血需要迅速逆转因子 Xa 抑制剂的抗凝作用。本研究调查了四因子凝血酶原复合物浓缩物在猪多发伤模型中使用利伐沙班抗凝治疗创伤相关出血的有效性。该研究还检验了以下假设:联合使用低剂量凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物可以改善其亚治疗效果。方法 在 48 头麻醉的雄性猪注射利伐沙班 (1 mg/kg) 30 分钟后诱发创伤(钝性肝损伤和双侧股骨骨折)。在研究的第一部分,动物接受了凝血酶原复合物浓缩物(12.5、25 和 50 U/kg)。在第二部分中,动物接受了 12 次治疗。5 U/kg 凝血酶原复合浓缩物加氨甲环酸或加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物。主要终点是伤后总失血量。次要终点(凝血参数和凝血酶生成的面板)在创伤后 240 分钟或直至死亡期间进行监测。结果 研究的第一部分表明,与对照 (3,313 ± 634 ml) 和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物(2,671 ± 334 ml,所有 P < 0.0001)。在研究的第二部分,12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物 (1,836 ± 556 ml, P < 0.001) 的失血量显着低于 12。5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸 (2,910 ± 856 ml),25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组均无早期死亡。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组均无早期死亡。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加上氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加上氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的作用,有可能减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的作用,有可能减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点
更新日期:2021-08-09
中文翻译:
逆转利伐沙班抗凝作为多发伤动物模型中多模式止血干预的一部分。
背景威胁生命的出血需要迅速逆转因子 Xa 抑制剂的抗凝作用。本研究调查了四因子凝血酶原复合物浓缩物在猪多发伤模型中使用利伐沙班抗凝治疗创伤相关出血的有效性。该研究还检验了以下假设:联合使用低剂量凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物可以改善其亚治疗效果。方法 在 48 头麻醉的雄性猪注射利伐沙班 (1 mg/kg) 30 分钟后诱发创伤(钝性肝损伤和双侧股骨骨折)。在研究的第一部分,动物接受了凝血酶原复合物浓缩物(12.5、25 和 50 U/kg)。在第二部分中,动物接受了 12 次治疗。5 U/kg 凝血酶原复合浓缩物加氨甲环酸或加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物。主要终点是伤后总失血量。次要终点(凝血参数和凝血酶生成的面板)在创伤后 240 分钟或直至死亡期间进行监测。结果 研究的第一部分表明,与对照 (3,313 ± 634 ml) 和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物(2,671 ± 334 ml,所有 P < 0.0001)。在研究的第二部分,12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物 (1,836 ± 556 ml, P < 0.001) 的失血量显着低于 12。5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸 (2,910 ± 856 ml),25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组均无早期死亡。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 25 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物、50 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物和 12.5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组均无早期死亡。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加上氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 5 U/kg 凝血酶原复合物浓缩物加上氨甲环酸和纤维蛋白原浓缩物组。死后组织病理学分析显示没有不良事件。结论 凝血酶原复合物浓缩物有效减少失血、恢复止血和平衡凝血酶生成。使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的效果,可能会减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的作用,有可能减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点 使用氨甲环酸加纤维蛋白原浓缩物的多模式止血方法增强了低剂量凝血酶原复合物浓缩物的作用,有可能减少有效控制出血所需的凝血酶原复合物浓缩物剂量。编辑的观点