To evaluate the changes in disease-related biomarkers and safety of paquinimod, an oral immunomodulatory compound, in patients with systemic sclerosis (SSc). In this open-label, single-arm, multicenter study, SSc patients with a rapidly progressive disease received paquinimod for 8 weeks. Blood and skin biopsies were collected at baseline, during treatment, and at follow-up for the analyses of type I interferon (IFN) activity, chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2), and the number of myofibroblasts. The safety of paquinimod was evaluated throughout the study. Nine SSc patients were enrolled and completed the study treatment with paquinimod at 3 mg/day for 8 weeks. After the treatment, a reduction of type I IFN activity in the plasma from one patient with elevated baseline IFN activity was recorded. A trend towards reduced IFN activity in the skin after treatment was also observed in patients. The serum level of CCL2 was reduced in 7 of 9 patients after paquinimod treatment. There was a median reduction of 10% of the number of myofibroblasts in skin biopsies at week 8 compared to baseline. No change in modified Rodnan skin score and quality of life was detected in the study. Reported adverse events (AEs) were mild to moderate and expected with the most common being arthralgia (n = 3) and headache (n = 3), and C-reactive protein (CRP) increase. Analysis of biomarkers before and after treatment suggest reduced type I IFN activity and reduced number of myofibroblasts in lesional skin. Paquinimod was overall well tolerated with mild to moderate and expected AEs. ClinicalTrials.gov, NCT01487551 . Registered on 7 September 2011

中文翻译：

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一项评估用帕喹莫德治疗的系统性硬化症患者的生物标志物和安全性的开放标签研究

评估帕喹莫德（一种口服免疫调节化合物）在系统性硬化症 (SSc) 患者中的疾病相关生物标志物的变化和安全性。在这项开放标签、单臂、多中心研究中，患有快速进展疾病的 SSc 患者接受了 8 周的帕喹莫德治疗。在基线、治疗期间和随访时收集血液和皮肤活检，以分析 I 型干扰素 (IFN) 活性、趋化因子 (CC 基序) 配体 2 (CCL2) 和肌成纤维细胞的数量。在整个研究过程中评估了帕喹莫德的安全性。招募了 9 名 SSc 患者，并用 3 毫克/天的帕喹莫德完成了为期 8 周的研究治疗。治疗后，记录了一名基线 IFN 活性升高的患者血浆中 I 型 IFN 活性的降低。在患者中也观察到治疗后皮肤中 IFN 活性降低的趋势。在帕喹莫德治疗后，9 名患者中有 7 名的 CCL2 血清水平降低。与基线相比，第 8 周皮肤活检中肌成纤维细胞的数量中位数减少了 10%。研究中未检测到改良 Rodnan 皮肤评分和生活质量的变化。报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 在帕喹莫德治疗后，9 名患者中有 7 名的 CCL2 血清水平降低。与基线相比，第 8 周皮肤活检中肌成纤维细胞的数量中位数减少了 10%。研究中未检测到改良 Rodnan 皮肤评分和生活质量的变化。报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 在帕喹莫德治疗后，9 名患者中有 7 名的 CCL2 血清水平降低。与基线相比，第 8 周皮肤活检中肌成纤维细胞的数量中位数减少了 10%。研究中未检测到改良 Rodnan 皮肤评分和生活质量的变化。报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 与基线相比，第 8 周皮肤活检中肌成纤维细胞的数量中位数减少了 10%。研究中未检测到改良 Rodnan 皮肤评分和生活质量的变化。报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 与基线相比，第 8 周皮肤活检中肌成纤维细胞的数量中位数减少了 10%。研究中未检测到改良 Rodnan 皮肤评分和生活质量的变化。报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册 报告的不良事件 (AE) 为轻度至中度，最常见的是关节痛 (n = 3) 和头痛 (n = 3)，以及 C 反应蛋白 (CRP) 增加。治疗前后的生物标志物分析表明，损伤皮肤中 I 型 IFN 活性降低，肌成纤维细胞数量减少。Paquinimod 总体耐受性良好，具有轻度至中度和预期的 AE。ClinicalTrials.gov，NCT01487551。2011 年 9 月 7 日注册