Porcine Parvovirus (PPV) is a pathogen causing porcine reproductive disorders. Non-structural protein NS1 appears diverse functions acting as a predominant regulator in promoting PPV replication. In this study, we identified a PPV NS1 binding protein coatomer subunit epsilon (COPƐ), and found that COPƐ is a critical regulator during PPV replication. In NS1 transfected or PPV infected cells, COPƐ was interacted with NS1 and translocated into nucleus together with NS1. Knockout of COPƐ could inhibit PPV production by increasing the expression levels of IFN-β, while overexpression of COPƐ enhanced PPV production by reducing the expression levels of IFN-β. Furthermore, the domain mapping assay showed that the N-terminal amino acids domain of NS1 (25-EAFSYVF-31) were required for the interaction of COPƐ with NS1. Sequence alignment result displays that parvovirus NS1 (EAFSYVF) amino acids domain is highly conservative among PPV, CPV, FPV and MEV, and down-regulation of COPƐ could also significantly reduce the replication of these viruses. Notably, we found that the interaction of COPƐ with NS1 play an important role in promoting the production of type I interferon during PPV or CPV infection, which affect the replication of these viruses. Taken together, the results presented here show a novel function of NS1 interaction with COPƐ that regulates the parvovirus replication through modulating the type I interferons signaling pathway, provided a potential target for the control of parvovirus-associated diseases.

猪细小病毒 (PPV) 是一种导致猪繁殖障碍的病原体。非结构蛋白 NS1 具有多种功能，可作为促进 PPV 复制的主要调节剂。在这项研究中，我们确定了 PPV NS1 结合蛋白外壳体亚基 epsilon (COPƐ)，并发现 COPƐ 是 PPV 复制过程中的关键调节因子。在 NS1 转染或 PPV 感染的细胞中，COPƐ 与 NS1 相互作用并与 NS1 一起转移到细胞核中。敲除 COPƐ 可以通过增加 IFN-β 的表达水平来抑制 PPV 的产生，而过表达 COPƐ 可以通过降低 IFN-β 的表达水平来增强 PPV 的产生。此外，域映射分析表明，COPƐ 与 NS1 的相互作用需要 NS1 的 N 端氨基酸域 (25-EAFSYVF-31)。序列比对结果显示，细小病毒 NS1 (EAFSYVF) 氨基酸结构域在 PPV、CPV、FPV 和 MEV 中高度保守，下调 COPƐ 也可以显着减少这些病毒的复制。值得注意的是，我们发现 COPƐ 与 NS1 的相互作用在 PPV 或 CPV 感染期间促进 I 型干扰素的产生中起重要作用，从而影响这些病毒的复制。总之，这里呈现的结果显示了 NS1 与 COPƐ 相互作用的新功能，该功能通过调节 I 型干扰素信号通路来调节细小病毒的复制，为控制细小病毒相关疾病提供了一个潜在的目标。COPƐ 的下调也可以显着减少这些病毒的复制。值得注意的是，我们发现 COPƐ 与 NS1 的相互作用在 PPV 或 CPV 感染期间促进 I 型干扰素的产生中起重要作用，从而影响这些病毒的复制。总之，这里呈现的结果显示了 NS1 与 COPƐ 相互作用的新功能，该功能通过调节 I 型干扰素信号通路来调节细小病毒的复制，为控制细小病毒相关疾病提供了一个潜在的目标。COPƐ 的下调也可以显着减少这些病毒的复制。值得注意的是，我们发现 COPƐ 与 NS1 的相互作用在 PPV 或 CPV 感染期间促进 I 型干扰素的产生中起重要作用，从而影响这些病毒的复制。总之，这里呈现的结果显示了 NS1 与 COPƐ 相互作用的新功能，该功能通过调节 I 型干扰素信号通路来调节细小病毒的复制，为控制细小病毒相关疾病提供了一个潜在的目标。